2007年, 第29卷, 第3期　刊出日期：2007-06-30

  

• 全选
  |

院士述评
• Select
  “大科学”与“小科学”的统一

  强伯勤

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 291-292.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
论著
• Select
  转基因鼠中人α类珠蛋白基因簇染色质构象调控变化

  周国岭,宋 崴,付湘辉,辛 立,唐晓彬,冯冬晓,刘 光,刘德培

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 293-301.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 用人珠蛋白转基因鼠模型建立染色质构象捕获的技术体系,探讨人α类珠蛋白基因簇的染色质构象变化与基因表达调控的关系。方法 使人α类珠蛋白转基因纯合子公鼠与KM母鼠交配,从怀孕14.5 d的母鼠体内取出珠蛋白基因表达组织胎肝和非表达组织胎脑细胞,用甲醛交联固定细胞核内的染色质构象,限制性内切酶NcoⅠ消化后用T4 DNA连接酶连接,解交联后提取并纯化连接的基因组DNA,在连接位点的两侧设计引物,用半定量PCR分析胎肝和胎脑中人α类珠蛋白基因簇染色质构象模式。结果 以含HS40 的限制性酶切片段作固定片段时,在胎脑中其他限制性酶切片段与其交联效率随线型距离增加而降低；而在胎肝中,表达的珠蛋白基因α2、α1的酶切片段与其交联效率明显高于胎脑,含有已关闭珠蛋白基因ζ的酶切片段与其交联效率与胎脑相当。以含α2的限制性酶切片段作固定片段时,在胎脑中其他限制性酶切片段与其交联效率随线型距离增加而降低；而在胎肝中,上游调控元件HS 40和33与其交联效率明显高于胎脑； HS 10和8与其交联效率略低于胎脑。结论 在表达组织中,人α类珠蛋白基因簇上游远端调控元件通过形成染色质环与下游表达基因靠近,从而调控α类珠蛋白基因的表达；而在非表达组织中,无此染色质环形成。
• Select
  一常染色体显性遗传寻常型鱼鳞病家系致病基因的定位

  胡正茂,谢志国,邬玲仟,梁德生,朱海燕, 潘 乾,龙志高,戴和平,夏家辉,夏 昆

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 302-306.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 研究一常染色体显性遗传寻常型鱼鳞病家系的致病基因。 方法 采用基因组扫描方法,利用1号染色体上的微卫星标记对该家系进行连锁分析,然后对候选基因FLG的部分编码区及外显子与内含子交界处进行突变检测。 结果 在D1S2696得到最大两点连锁LOD值3.46(θ=0),单体型分析将疾病基因定位在D1S2726-D1S305之间约15cM范围内；在FLG基因的外显子非重复序列及部分重复序列未发现与疾病相关的突变。结论 该寻常型鱼鳞病家系的致病基因位于D1S2696附近,其致病基因可能是除FLG以外的其他基因。
• Select
  ERBIN蛋白PDZ结构域结合蛋白的筛选和鉴定

  宋春娇,郑德先,刘彦信

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 307-311.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 筛选和鉴定ERBIN 蛋白的PDZ结构域结合蛋白。方法 以ERBIN 蛋白的PDZ结构域为诱饵,采用酵母双杂交系统从人淋巴细胞白血病细胞系的MATCHMAKER cDNA文库中筛选ERBIN PDZ结合蛋白,使用β-半乳糖苷酶（LacZ）活性的定性分析和免疫共沉淀技术鉴定所获结合蛋白识别和结合ERBIN PDZ结构域的结合特性。结果 TAX1 蛋白能选择性与ERBIN 蛋白的PDZ结构域发生特异性结合。结论 TAX1蛋白是ERBIN结合蛋白家族中的一个新成员。
• Select
  生物发光显像技术对血管生成抑制因子vasostatin在肿瘤细胞PC3中活性监测

  胡洁淼,邱飞婵,阴 彬,龚燕华,袁建刚,强伯勤,王世真,彭小忠

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 312-317.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 应用非侵入性活体显像技术研究血管生成抑制因子vasostatin。方法 采用融合表达方案,将治疗基因 vasostatin和报告基因fluc偶联构建融合表达载体,使表达的融合蛋白中两个蛋白互相不干扰,并有天然的特性。结果 将稳定表达FLuc阳性对照和V10FL融合蛋白的PC3细胞进行体外生物发光显像。用稳定表达Fluc的PC3细胞构建荷瘤模型,用生物发光显像能检测到肿瘤的发生。结论 可应用非侵入性活体显像技术进行体内和体外基因表达的检测与监控。
• Select
  人睾丸组织特异表达新基因HSD-9的克隆及其编码蛋白质功能
  

  王 勇,陈轶男,乔 原,缪时英,王琳芳

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 318-323.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 利用本室建立的人睾丸组织中不同细胞特异表达的ESTs文库克隆新基因HSD-9,初步研究HSD-9蛋白的特性及功能。方法 采用电子克隆手段获得新基因HSD-9,生物信息学手段分析基因及编码蛋白质的特点,Northern blot研究HSD-9基因的表达谱,原核表达方法得到HSD-9蛋白并制备特异性多克隆抗体,免疫荧光结合激光共聚焦显微镜技术研究HSD-9蛋白在生精细胞中的定位及在哺乳动物细胞中的表达特点。结果 HSD-9基因在人睾丸组织特异表达,其大鼠同源物可在大鼠各级生精细胞中表达；HSD-9- EGFP在CHO细胞和S4细胞中表达呈现沿细胞膜分布的小颗粒和偏心分布于胞内一侧的粗大颗粒； HSD-9-EGFP和网格蛋白clathrin可以部分共定位。结论 HSD-9是人睾丸组织特异表达新基因,其编码蛋白质在CHO细胞和S4细胞中表达特点非常类似于内吞小体蛋白的表达特点,推测其可能参与了细胞中内吞过程的调节。
• Select
  活性氧激活线粒体凋亡通路是亚硒酸钠诱导NB4细胞凋亡的重要机制

  卫 玮,韩兵社,关丽英,黄 方,冯 磊,杨 洋,许彩民

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 324-328.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 探讨亚硒酸钠诱导NB4细胞凋亡过程中,活性氧引起的线粒体膜电位丧失及凋亡作用的相关机制。方法 用活性氧荧光探针DCFH-DA探测经亚硒酸钠诱导的NB4细胞内活性氧的含量。流式细胞术检测细胞凋亡率及线粒体膜电位变化。Western blot检测胞浆中细胞色素C含量的变化及细胞总蛋白中Bcl-xl、Bax和Bid的含量变化及切割行为。同时应用活性氧清除剂MnTmPy及活性氧激活剂BSO预处理细胞,观察Bid及凋亡的变化。结果 活性氧清除剂MnTmPy可有效抑制亚硒酸钠诱导的NB4细胞凋亡、线粒体膜电位丧失及Bid的切割；而BSO可促进线粒体膜电位丧失。结论 亚硒酸钠诱导NB4细胞凋亡的可能机制是通过刺激细胞产生活性氧,一方面下调抗凋亡蛋白Bcl-xl, 另一方面激活线粒体打孔蛋白Bax和Bid,损伤线粒体使膜电位降低,促使线粒体释放细胞色素C。
• Select
  北方汉族人群醛固酮合成酶基因多态性与高血压的关系

  牛文全,王建炳,李素洁,周文郁,赵景波,邱长春

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 329-335.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 探讨北方汉族人群醛固酮合成酶基因（CYP11B2）启动子区C-344T和第三外显子K173R多态性位点与原发性高血压的关系。方法 在哈尔滨报社人群中分别选取182例原发性高血压患者和189例正常对照者进行病例-对照研究,采用多聚酶链式反应/限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）及直接测序技术检测C-344T和K173R的基因型。结果 各位点基因型分布在男性和女性组中均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。C-344T位点的基因型和等位基因频率以及K173R的等位基因频率在整个群体和按性别分组后亚群体的分布在高血压组和对照组间差异均没有显著性（P≥0.05）。而K173R 位点的基因型频率在整个群体中具有边缘统计学意义（P=0.0500）,且在女性组中更为明显（P=0.0038）,并以显性方式遗传,这种遗传方式在对混杂因素进行校正后更加明显。同时K173R与女性的收缩压显著相关。结论 在北方汉族人群中,CYP11B2 K173R多态性位点与女性高血压的易感相关联。
• Select
  植物血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体介导氧化型低密度脂蛋白对内皮祖细胞存活和功能的影响

  马凤霞,任 倩,韩忠朝

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 336-341.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 研究植物血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX-1)是否介导氧化型低密度脂蛋白 (oxLDL)对内皮祖细胞(EPC)的存活及功能产生影响。方法 分选脐血CD34+细胞,培养于内皮细胞生长培养基(EGM-2)中。培养14 d 后,部分EPC与10、25、50 μg/ml的oxLDL孵育48 h；部分EPC先与LOX-1单克隆抗体（LOX-1 mAb）预处理24 h,再与50 μg/ml oxLDL孵育48 h；对照组不作处理。检测EPC存活率及EPC迁移、黏附和管状结构形成能力,并检测LOX-1的蛋白及mRNA表达。结果 oxLDL 浓度为25和50 μg/ml时, 凋亡率分别为(15.8±1.0)%和(18.8±2.0)%,显著高于对照组的(9.0±1.2)%（P<0.05）；迁移率分别为(5.7±1.0)%和(5.1±0.8)%,显著低于对照组的(9.5±0.8)%, （P<0.05）； 黏附细胞数分别为（33±2）和（30±3）个,显著少于对照组的（37±5）个（P<0.05）；形成的管状结构分别为 (2.9±0.5)和(1.8±0.5) mm,显著短于对照组的(5.0±0.6) mm（P <0.05）。OxLDL可增加LOX-1 mRNA及蛋白的表达,oxLDL 浓度为50 μg/ml时, LOX-1 mRNA 表达由100% 增加为(174±39)%,蛋白表达由100% 增加为 (172±8)%。OxLDL的上述作用能被LOX-1mAb所阻断。 结论 OxLDL可降低EPC存活,抑制EPC功能,其作用是由LOX-1介导的。
• Select
  硫酸长春新碱PLGA微球的制备及其性质

  陈红丽,陈 汉,李学敏,袁 平,张其清

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 342-346.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 采用W/O/O溶剂挥发法制备硫酸长春新碱PLGA微球,评估添加剂碳酸锌对微球形态及药物释放速率的影响。方法 测定硫酸长春新碱在4种不同pH条件下的降解规律,选定适合药物体外释放最适宜介质条件。在微球制备过程中添加2种不同量 (w/w 5%、10%) 的碳酸锌,对其和不添加碳酸锌的硫酸长春新碱PLGA微球进行表征及体外释放测定。结果 碳酸锌可明显增加微球中药物的稳定性,36d的体外释放测定结果显示,添加碳酸锌的微球累积释药量都达到70%以上,而未添加碳酸锌的微球释药量仅为(54.2±1.1)%。添加10%碳酸锌对提高微球药物稳定性的作用优于5%碳酸锌。 结论 添加碳酸锌对于制备硫酸长春新碱PLGA微球是必要的,能改善药物在PLGA微球内部酸性微环境中的稳定性,明显减少其药物降解量。
• Select
  整合素αvβ3小分子抑制剂的设计及活性测定

  纪 庆,周 圆,彭 晖,黄 牛,齐 静,熊冬生,高瀛岱,杨 铭,杨纯正

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 347-352.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 通过计算机虚拟筛选,寻找整合素αvβ3的小分子抑制剂,并对其活性进行测定。 方法 基于整合素αvβ3的胞外区及其配体复合物三维晶体结构,用DOCK（分子对接）对小分子三维数据库进行筛选。通过细胞黏附抑制实验对挑选出的化合物进行生物活性测定,然后挑选高活性的化合物进一步进行损伤迁移实验和人脐静脉内皮细胞管腔样结构形成抑制实验,验证化合物对整合素αvβ3的作用。分子图像学方法分析高活性化合物和受体之间的作用模式。 结果 用DOCK程序对三维化合物库筛选后挑选出得分高的前1000个化合物,按化学特性和类药性的不同将化合物分类,最终选择并购买了50个代表性化合物进行进一步生物学活性测定。50个化合物中7个化合物显著抑制细胞黏附活性,其中2个化合物的半数抑制浓度(IC50)在100 μmol/L以下。选择其中活性最高的取代苯基双胍类化合物进一步进行研究,结果显示此类化合物能够剂量依赖性地抑制高表达整合素αvβ3的M21细胞在玻璃体黏连蛋白上的损伤迁移,并显著抑制碱性成纤维细胞生长因子诱导的人脐静脉内皮细胞管腔样结构的形成。分子图像学结果显示高活性化合物的双胍部分以“舒展”的方式伸入到金属离子依赖性结合位点中,并能够和其中的第220位谷氨酸（Glu）形成稳定的氢键。结论 通过计算机虚拟筛选结合生物活性测试,得到了一类靶向整合素αvβ3的全新的先导化合物。
• Select
  二十碳五烯酸与表阿霉素联合应用对人胃癌细胞株MGC-803的作用
  

  郭卫东,于健春,刘玉琴,康维明,彭维朝,顾 蓓,董继红

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 353-358.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 评估二十碳五烯酸（EPA）联合表阿霉素（EPI）对人胃癌细胞株MGC-803的作用。方法 采用MTT法检测各种药物单用和联合应用对细胞的作用,电镜观察细胞超微结构的变化,等效线图解法判断两药合用效果,流式细胞仪检测细胞周期分布。结果 EPA可抑制MGC-803细胞的生长,且呈剂量及时间依赖性（P＜0.01）;倒置相差显微镜下可见经EPA培养的胃癌细胞核周存在大量异常颗粒,电镜下在核周及胞浆内可见异常电子致密物;EPA对人胚肺成纤维细胞（HPF）生长起促进作用,且呈剂量依赖性（P＜0.01）;EPA与EPI联合应用对MGC-803细胞生长的抑制具有协同作用（P＜0.05）;EPA有一定的G0/G1期阻滞作用,EPI有明显的S期阻滞作用,两者可从不同环节抑制细胞增殖。结论 EPA对胃癌细胞株MGC-803有抑制作用,相同剂量对正常细胞无抑制作用。EPA与EPI对胃癌细胞的抑制具有协同作用,与单用EPI相比,联合应用可减少EPI的用药剂量。
• Select
  缺血性脑卒中患者血管紧张素转换酶与N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态的关联性分析

  李才明,张 成, 卢锡林,冯慧宇,曾 缨,张鸿炼,邱淑莲

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 359-363.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 研究缺血性脑卒中（IS）患者血管紧张素转换酶（ACE）与N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态的关联性。方法 采用PCR和变性高效液相色谱技术检测454例IS患者和334例对照者的ACE基因I/D多态和MTHFR基因C677T多态的分布。结果 病例组的DD、ID、Ⅱ和CC、CT、TT基因型的频率分别为22.5％、43.4％、34.1％和51.8％、40.5％、7.7％,而对照组则为17.4％、45.5％、37.1％和56.9％、38.3％、4.8％;DD型与大动脉粥样硬化型IS（LAA）相关,TT型和T等位基因与LAA和心源性IS相关。TT+DD和TT+ID存在协同作用,增加了患IS的风险。结论 DD、TT基因型和T等位基因是IS的易患因子,ACE基因与MTHFR基因在IS的发病过程中存在协同作用。
• Select
  Janus激酶抑制剂对高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化的作用

  张勉之,张敏英,赵 松,段建召,张艳秋,左春霞,程项阳,段惠军

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 364-369.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 评估Janus激酶抑制剂AG490对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法 体外培养人肾近曲小管上皮细胞株（HKC）,分别给予高糖和高糖+AG490干预, Western blot检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E－钙粘素(E－Cadherin)及信号蛋白STAT1、STAT3、磷酸化STAT1 (p-STAT1) 和p-STAT3的表达,酶联免疫吸附法测定细胞上清液中TGF-β1和Ⅰ型胶原的分泌,逆转录聚合酶链反应检测TGF－β1mRNA表达。结果 与低糖对照组比较,高糖培养的HKC中α-SMA 、p－STAT1 和p－STAT3 表达明显上调,E－Cadherin表达明显下调,TGF－β1 mRNA 表达增加,细胞培养上清液中TGF－β1和Ⅰ型胶原分泌增加。AG490明显下调p－STAT1和p－STAT3 表达的同时,明显抑制高糖刺激HKC中α-SMA表达的升高,减轻E－Cadherin表达下降程度,降低TGF－β1 mRNA 表达及TGF－β1和Ⅰ型胶原的分泌。结论 JAK参与了高糖诱导的HKC转分化,并刺激TGF－β1和细胞外基质分泌,JAK抑制剂AG490能有效拮抗其作用。
• Select
  PAX4基因A1168C多态性与中国汉族人1型糖尿病的相关性

  张 云,肖新华,王 姮,王 彤,孙 琦,杨国华, 付 勇,袁 涛,张 茜,刘秋英

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 370-373.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 探讨中国汉族人群PAX4基因A1168C多态性与1型糖尿病的相关性。方法 随机选取无亲缘关系的中国汉族人360例,其中1型糖尿病患者109例,无糖尿病及糖尿病家族史且空腹葡萄糖<5.60mmol/L的对照组251名。采用聚合酶链反应－限制性片断长度多态性技术（PCR-RFLP）检测A1168C多态性,SPSS软件分析A1168C多态性的基因型频率和等位基因频率及其组间差异。结果 对照组和1型糖尿病组基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。1型糖尿病患者基因型频率及等位基因频率与对照组相比差异均无显著性（P＞0.05）。将1型糖尿病组按性别和发病年龄分层,各组基因型频率和等位基因频率与对照组相比差异仍无显著性（P＞0.05）。结论 PAX4基因A1168C多态性可能与中国汉族1型糖尿病的发生无关。
• Select
  抗凋亡蛋白Bcl-xL在巨核细胞分化和成熟过程中的作用

  张 磊,杨仁池,卢士红,刘 斌,任 贺,韩之波,韩忠朝

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 374-378.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 研究抗凋亡蛋白Bcl-xL在巨核细胞分化和成熟过程中的作用。方法 采用PDBu诱导K562细胞向巨核细胞分化,RNA干扰阻断Bcl-xL在K562细胞向巨核细胞诱导分化中的表达,RT-PCR和流式细胞仪技术检测其改变。采用免疫磁珠从正常骨髓中富集CD34+细胞,在无血清培养下用TPO诱导其向巨核细胞分化,免疫组织化学和流式细胞仪技术观察分化过程中Bcl-xL的表达改变。结果 PDBu诱导K562细胞向巨核细胞分化24h后,CD61+细胞百分比迅速增加,并且在72h内维持较高的阳性率;用siBcl-xL干扰后72h内,CD61+细胞百分比只有轻度增加,同时RT-PCR检测显示24h后Bcl-xL mRNA表达显著减少,流式细胞检测显示Bcl-xL蛋白的表达也相应降低。正常骨髓中CD34+细胞经TPO诱导后,在培养5～20d间Bcl-xL蛋白表达阴性的巨核细胞随着培养时间延长逐渐增多,免疫组织化学检测显示未成熟的巨核细胞Bcl-xL蛋白表达呈强阳性,而在成熟的巨核细胞中表达为阴性。结论 抗凋亡蛋白Bcl-xL在巨核细胞分化过程中发挥重要作用,而在巨核细胞发育晚期Bcl-xL蛋白的表达下调可能是巨核细胞成熟的关键,并与成熟巨核细胞的特殊凋亡发生密切相关。
• Select
  猴免疫缺陷病毒感染的猴自身抗体和自身免疫

  卢耀增, ,吴小闲, ,符林春,罗红梅,陈 颂,郭卫中,邓文娣,周映云,赖春辉

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 379-383.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 研究猴免疫缺陷病毒(SIV)感染的猴艾滋病模型自身抗体和病理形态学的动态变化,探讨艾滋病与自身免疫的关系。方法 采用间接免疫荧光法,以小鼠心、肝、脾、肺、肾和淋巴结为靶抗原测定SIV感染猴各时间点的自身抗体;采用ECV304内皮细胞株和粒细胞抗原片分别测定抗内皮细胞和粒细胞的自身抗体。并对比检查相应的淋巴结、肾、脑等脏器的病理组织学改变。结果 SIV感染后多种自身抗体比感染前升高,如抗淋巴细胞抗体、抗血管内皮细胞抗体和抗粒细胞抗体等。病理组织学检查结果显示,在淋巴结有不同程度的组织损伤;在淋巴结、大脑皮层、消化道黏膜下层、心脏间质、肾和肝窦等脏器内有比较明显的小血管病变及其诱发的病理改变。结论 猴自身抗体水平的升高及相应组织、器官的损伤是猴艾滋病自身免疫的佐证。
• Select
  同时激活肝X受体和过氧化物酶体增殖剂激活受体α对大鼠胆汁酸合成的影响

  马 颖,姜玲玲,石如玲,刘 洁

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 384-387.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 研究肝X受体（LXR）和过氧化物酶体增殖剂激活受体α（PPARα）同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响。方法 雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组（HC组）和血高胆固醇+非诺贝特组(HC+FENO组)。测定3组大鼠的总胆汁酸水平（血清和粪胆汁酸含量之和）,RT-PCR方法检测肝过氧化物酶体棕榈酰CoA氧化酶（Acox1）、LXR、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、D-双功能蛋白（DBP）、三羟基粪甾烷酰CoA氧化酶（Acox2）、固醇12α-羟化酶（CYP8B1）和固醇27-羟化酶(CYP27A1) mRNA的表达水平。结果 HC+FENO组的总胆汁酸水平显著高于HC组（P<0.01）,且两组均显著高于对照组（P<0.01）;对照组和HC组的Acox1和DBP mRNA水平差异无显著性,但均低于HC+FENO组（P<0.01）;HC+FENO组和HC组的LXR和CYP7A1 mRNA水平差异无显著性,但均高于对照组（P<0.01,P<0.05）;3组的Acox2、CYP8B1和CYP27A1 mRNA 水平差异均无显著性。 结论 同时激活大鼠肝LXR和PPARα可上调CYP7A1和DBP mRNA的表达,通过经典途径增加胆汁酸的合成。
• Select
  自体造血干细胞移植治疗重症/难治性自身免疫病的淋巴细胞亚群演变
  

  蒋 颖,李太生,赵 岩,冷晓梅,张 烜,唐福林

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 388-393.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 研究自体造血干细胞移植（HSCT）治疗重症/难治性自身免疫病（AID ）的淋巴细胞亚群免疫重建规律。方法 以2003年4月～2005年4月在我院行HSCT的13例AID患者和40例正常对照者为研究对象,采用流式细胞学技术分别于动员前、后,移植后2周,1、3、6、12及18个月共8个时间窗监测受试者体内的淋巴细胞、T细胞（CD3+）、B细胞（CD19+）、NK细胞 (CD3-CD16+CD56+)、Th细胞（CD3+CD4+）、Tc细胞（CD3+CD8+）、纯真T细胞（CD4+CD45RA）、记忆 T 细胞（CD4+CD45RO）和CD4/CD8比值的变化。结果 13例AID患者中,系统性红斑狼疮（SLE）8例,类风湿关节炎（RA）4例,原发性干燥综合征（pSS）1例。动员前SLE组的淋巴细胞各亚群均明显低于正常人和RA组 (P均<0.01）。B细胞在移植后18个月内从0恢复至正常。NK细胞和T细胞亚群未恢复至正常,NK细胞恢复较快,维持低水平; T细胞亚群中的CD4+T细胞恢复迟于CD8+T细胞, 纯真T细胞恢复迟于记忆T细胞。结论 SLE患者外周血中淋巴细胞、T细胞及各亚群、B细胞、NK细胞异常较RA患者更明显。AID患者体内和移植物的T/B细胞去除有效,非清髓性处理可能成为AID复发隐患,CD4＋T细胞的长期受抑可能与AID患者移植后病情缓解相关。
• Select
  氧化应激对猪眼小梁细胞内皮细胞白细胞黏附分子-1表达的影响
  

  周 崎,刘玉琴,赵家良,张 华

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 394-397.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 研究氧化应激对猪眼小梁细胞内皮细胞白细胞黏附分子-1（ELAM-1）表达的影响,探讨氧化应激诱导的ELAM-1的表达与白细胞介素1α（IL-1α）的关系。方法 原代培养的猪眼小梁细胞经过血清饥饿培养后,用不同浓度白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1rα）处理或直接用1 mmol/L的H2O2刺激后,用免疫细胞化学法检测小梁细胞ELAM-1的表达。结果 H2O2处理的原代培养的猪眼小梁细胞中ELAM-1表达呈阳性,高浓度（180 μg/ml和600 μg/ml）拮抗剂IL-1rα预处理的猪眼小梁细胞ELAM-1表达呈阴性。结论 氧化应激可诱导猪眼小梁细胞表达ELAM-1。在体外细胞培养体系,高浓度的IL-1rα可拮抗氧化应激对ELAM-1表达的作用。
• Select
  Survivin在人结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达

  关 健,陈 杰,罗玉凤,曹金伶,赵 和,郝 君

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 398-401.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 研究Survivin(SVV)在人结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学方法检测90例结直肠腺瘤、25例结直肠腺瘤伴重度不典型增生和108例结直肠腺癌组织中SVV、P53和Bcl-2的表达情况。结果 SVV在结直肠腺管状腺瘤、绒毛状腺瘤、绒毛腺管状腺瘤等结直肠腺瘤组织中的表达率分别为30%（12/40）、40.9%（9/22）和 35.8%（10/28）,3组间差异无显著性（P>0.05）。SVV在绒毛腺管状腺瘤组织伴重度不典型增生组织,Dukes A、B、C期结直肠腺癌组织中的表达率分别为68%（17/25）、75%（27/36）、81.3%（26/32）和95%（38/40）,均明显高于结直肠腺瘤各组（P<0.05）。P53 和Bcl-2在上述各组病例组织中的表达差异均无显著性（P>0.05）。SVV的高表达与Bcl-2和P53表达无相关性（P=0.487, P=0.437）。结论 SVV在结直肠癌发生早期即有表达异常,可能与结直肠腺瘤癌变具有一定关系。SVV表达对结直肠腺瘤和腺癌的鉴别诊断具有一定意义。
• Select
  女性压力性尿失禁患者盆底结构的雌激素受体

  陆 瑜,郎景和,朱 兰

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 402-406.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 探讨女性盆底支持结构雌激素受体（ER）α和β与压力性尿失禁（SUI）发生的关系。方法 免疫组织化学及蛋白免疫印迹法检测绝经前后SUI患者肛提肌及周围组织中ERα和ERβ的表达。结果 绝经前、后SUI组肛提肌活检阳性率分别为11％、0,对照组分别为35％、33％。肛提肌未见ERα和ERβ表达,ERα和ERβ分布于肛提肌周围筋膜组织。ERβ在部分盆底筋膜组织切片标本染色呈阴性,绝经前、后SUI组盆底筋膜组织ERβ染色阳性率分别为57％、33％,显著低于对照组(P<0.05);绝经后各组盆底筋膜组织ERβ染色阳性率较绝经前显著降低(P<0.05)。绝经前、后SUI组盆底筋膜组织ERα测定值分别为(4.43±2.64)％和（5.14±1.79）％,均显著低于相应对照组的(9.61±5.48)％和（10.88±2.90）％(P<0.05)。蛋白免疫印迹法检测结果表明,盆底筋膜组织的ERβ表达低于ERα,SUI组ERα和ERβ表达较对照组降低。结论 女性肛提肌未检测到ERα和ERβ。妇女绝经前SUI的发生与低雌激素水平有关。盆底筋膜组织ERα表达减少和ERβ表达阳性率降低与SUI发生有关。
• Select
  兔角膜内皮细胞移植治疗角膜内皮损伤

  刘小伟,赵家良

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 407-412.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 研究兔角膜内皮细胞（CECs）移植的可行性和移植后细胞的形态和功能。 方法 体外培养兔CECs并用Brdu标记后接种在Gelatin膜载体上;采用α－氰基丙烯酸脘基酯作为组织黏合剂,将接种有兔CECs的载体与机械去除了内皮细胞的自体兔角膜植片相黏合,原位缝合对21只新西兰白兔的右眼进行CECs移植;另外17只兔的右眼作为对照仅移植没有接种任何细胞的载体膜。术后1、2、4、8、12周观察兔眼角膜移植片的透明情况、眼压和植片厚度,并利用共焦显微镜进行移植细胞的形态观察和计数。观察12周后处死动物,角膜标本分别进行组织切片、免疫组织化学染色和电镜观察。 结果 CECs在Gelatin膜载体上生长良好,体外培养3～5d后细胞汇合,细胞密度可以达到约2700个/mm2。术后2周,所有植片均发生了水肿,并逐渐浑浊。CECs组植片在术后4周左右逐渐水肿减退,开始恢复透明;而对照组角膜植片则持续水肿,逐渐浑浊。术后移植细胞的密度随时间推移逐渐降低,术后12周时,移植细胞的平均密度为（2023±330）个/mm2。Brdu单克隆抗体免疫组织化学染色显示,植片上的细胞为移植细胞。结论 Gelatin膜作为内皮细胞培养载体并进行内皮细胞移植是一种可行的方法。
• Select
  Octopus101GKP动静态自动视野计在原发性开角型青光眼诊断中的应用

  钟 勇,施 维,赵 鹏,艾凤荣,王韧琰

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 413-417.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 评估Octopus 101 GKP动静态自动视野计在原发性开角型青光眼（POAG）诊断中的应用价值。方法 对2006年10月～2007年3月在我院门诊确诊的30例POAG患者及34例正常人分别进行Octopus 101GKP 动静态自动视野计的GKP及TOP程序的检查。分析比较这两组受试者的视力、眼压、眼底C/D值及联合检查所得的平均缺陷度(MD)、丢失方差(LV)、不同视标参数下等视线的面积和检查时间等参数。结果 POAG组的平均视力、平均眼压和眼底平均C/D值与正常对照组相比差异均有显著性（P均＝0.000）;两组的眼压（IOP）与平均缺陷度及等视线面积均无相关性;Ⅲ 4e与Ⅰ2e两种不同的视标参数对POAG患者检出的等视线面积差异有显著性（P＝0.000）;POAG组的平均检查时间为（307.78±134.50）s,明显高于正常对照组的（228.12±75.33）s（P＝0.001）;正常对照组静态视野检查所得的平均缺陷度和丢失方差明显小于POAG组（P均＝0.000）;静态视野检查的敏感性为80%,特异性为45%;动态视野检查的敏感性为86%,特异性为63%;两者联合检查敏感性为90%。结论 Octopus 101GKP动静态自动视野计可同时完成静态及动态视野检查,通过反应时间减少个体差异,提高检查结果的准确性;同时还可通过改变视标大小、背景光明暗、视标移动速度提高POAG早期缺损检出的可能性,大大提高了POAG检出的敏感性,对于一些早期有小的周边缺损的患者更具优势。
• Select
  三种腹腔镜全子宫切除术术式比较

  荣春红,沈 铿,郎景和,杨佳欣,吴 鸣,潘凌亚,冷金花

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 418-421.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 比较性研究3种腹腔镜全子宫切除术：完全腹腔镜全子宫切除术(TLH)和两种腹腔镜辅助阴式全子宫切除术(LAVH）的特点。方法 回顾性分析了2002年9月～2005年9月间在我院行腹腔镜全子宫切除术393例患者的临床资料,其中TLH 178例,LAVHa177例,LAVHb38例。结果 各组均以子宫肌瘤、子宫腺肌症为最常见病因,在TLH组、LAVHa组和LAVHb组分别占66.9%、38.4％和52.6％。TLH组在平均手术时间和出血量上与LAVHa组相比差异无显著性（P>0.05）,但较LAVHb组少（P<0.05）;TLH组切除子宫的体积显著大于其他两组（P<0.05）。手术并发症发生率在TLH组为9.0%,低于LAVHa组（14.1%）和LAVHb组（18.4%）,但无统计学差异（P>0.05）。结论 TLH组切除的子宫体积较大,不影响出血量和手术时间,且并发症较少。
• Select
  急性胸主动脉减速伤的血管腔内治疗

  刘 暴,刘昌伟,宋晓军

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 422-424.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：目的 尝试应用腔内介入的微创方法治疗急性胸主动脉减速伤（TAT）。方法 对1例车祸伤的患者采用CT血管重建（CTA）进行快速诊断及胸主动脉腔内隔绝术进行治疗。 结果 患者术后胸痛、憋气等症状明显好转,血色素恢复正常,无严重术后并发症。术后6个月随访证实患者一般状况良好,CTA示主动脉支架位置良好,锁骨下动脉通畅。 结论 胸部撞击伤后应当高度重视有无TAT的可能,重症患者或CTA提示主动脉内膜破损者应当采取积极的治疗措施,腔内治疗应作为首选治疗方法。
综述
• Select
  microRNAs在血液细胞分化及相关肿瘤中的作用

  杨桂花,王 芳,张俊武

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 425-429.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：microRNAs（miRNAs）是一类普遍存在的长度约为21～25个核苷酸的小分子RNA,通过与靶mRNA 3〖WT《TNR》〗’〖WT〗端非编码区互补结合在转录后水平抑制靶基因的表达。血细胞形成是一个包括多个基因有序的开启和关闭,复杂而又精密的调控过程,调控异常会导致各种血液病的发生。miRNA参与了造血调控并与某些血液系统肿瘤的发生相关。
• Select
  肝X受体：糖和脂代谢中的重要调节者

  刘 阳,常永生,方福德

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 430-435.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：肝X受体（LXRs） 是核受体超家族成员,能被氧化的胆固醇衍生物结合并激活,在胆固醇逆向转运中起着非常重要的作用。在肝细胞中,胰岛素能诱导LXRα表达,抑制糖异生关键酶［包括磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖－6－磷酸酶（G-6-Pase）、果糖1,6－2磷酸酶（FBP1）］,故LXRs可作为糖尿病治疗中重要的药物作用靶点。另外,LXRα还可激活SREBP1c的表达,从而在脂肪酸代谢中也发挥重要作用。本文简要介绍了LXRs在糖代谢和脂代谢中的分子作用机制。
• Select
  神经系统特异性转录因子Nhlh2的研究进展

  胡 娟, 彭小忠

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 436-440.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：Nhlh2（ nescient helix-loop-helix 2）基因,又名HEN2(HUA ENHANCER 2)和NSCL2(neuronal stem cell leukemia 2 )（或NSCL-2）, 其编码蛋白是碱性螺旋－环－螺旋（bHLH）转录因子家族的新成员,在神经系统中尤其是神经内分泌组织中特异性表达。目前已在鸡、小鼠、大鼠、牛和人类等多种真核生物中发现其同源基因,该基因的功能研究主要集中在神经内分泌系统、视网膜发育和肿瘤等相关领域,对其分子调控机制的探询已经取得一些初步成果。本文将从Nhlh2的基因和编码蛋白的特性、表达时空、功能研究以及调控与被调控机制等方面对其研究进展进行综述,并对今后的研究提出了展望和思考。
• Select
  去乙酰化酶SIRT1的研究进展

  陈厚早,张祝琴,韦玉生,刘德培

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 441-447.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：去乙酰化酶Sir2基因家族对细胞的生存、凋亡、衰老等生理活动起着十分重要的调节作用,可能是所有生物共同的寿命控制基因之一。去乙酰化酶（SIRT1）是SIR2的同源物,以许多非组蛋白和组蛋白为底物,与代谢综合征、基因稳定性、肿瘤,神经退行性疾病的发生相关。能量限制可通过增加SIRT1活性来延长啮鼠动物的寿命。因此,SIRT1可作为治疗不同疾病的靶点逐渐被人们所重视。
• Select
  载脂蛋白的结构和功能与病毒病的预防和治疗

  陈保生

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 448-451.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  摘要：载脂蛋白(apo)是脂蛋白的重要组成成分,其主要功能是调节酶活性,介导细胞受体与脂蛋白结合,保持脂蛋白结构的稳定性。目前已发现数十种载脂蛋白,其结构的显著特点是分子中具有多个双性 alpha螺旋及Beta-折叠结构。载脂蛋白的这种双性alpha螺旋结构是其结合及转运脂质的结构基础。在HIV外壳结构中的一种糖蛋白(gp)也具有这种alpha螺旋结构。近年研究表明,载脂蛋白和由载脂蛋白组成的脂质体还具有抗肝炎病毒、抗HIV病毒、抗单纯疱疹和中和细菌内毒素的功能。以脂蛋白和载脂蛋白为主要成分构成的脂质体已成为运载抗病毒和抗肿瘤药物受体的靶向性载体。
临床经验交流
• Select
  曲安奈德玻璃体腔注射治疗黄斑水肿

  耿 爽,叶俊杰,郭立斌,徐海燕,韩宝玲

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 452-453.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
• Select
  195例老年甲状腺癌的外科处理及预后分析

  李德志,吴跃煌,徐震纲

  中国医学科学院学报. 2007, 29(3): 454-455.

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏