目的 探索温胆汤对心胆气虚型失眠大鼠焦虑样与恐惧样行为、睡眠的作用及机制。方法 SD雄性大鼠随机分为空白组,模型组,安神定志丸组(0.54 g/kg),温胆汤低、中、高剂量组(分别为8.7、17.4、34.8 g/kg),采用足底电刺激合并强迫运动方法造模,并于造模结束后连续灌胃给药7 d,进行行为学测试,脑区神经元c-Fos蛋白水平、神经元放电频率和海马神经递质含量的测定。结果 与模型组相比,温胆汤中剂量组大鼠回避时间、僵直时间和睡眠潜伏期均显著缩短(P<0.001,P<0.001,P=0.010)。中剂量温胆汤还可拮抗模型组大鼠情绪相关核团神经元c-Fos蛋白表达[前边缘皮质(P<0.001)、边缘下皮层(P<0.001)、基底外侧杏仁核(P<0.001)、中央杏仁核(P<0.001)、腹侧海马(P=0.004)、中脑导水管周围灰质(P<0.001)、中缝背核(P<0.001)]和腹侧海马中间神经元平均放电频率(P=0.005)的升高,降低海马的谷氨酸含量和谷氨酸/γ-氨基丁酸比值(P<0.001,P=0.013)。结论 温胆汤通过抑制腹侧海马锥体神经元的谷氨酸释放,减少谷氨酸对中间神经元的兴奋性驱动,发挥其改善心胆气虚型失眠大鼠的睡眠、焦虑样、恐惧样和抑郁样行为的作用。

目的 通过机器学习模型识别及动物模型验证糖尿病肾病(DN)脂质代谢的关键基因。方法 使用limma R 包对来自基因表达综合数据库的两个转录组数据集的69个样本进行差异基因表达分析,鉴定出2 184个差异表达基因。应用无差别共识聚类将DN样本分为两个特定的亚型。同时,使用加权基因共表达网络分析寻找与DN显著相关的基因模块。最小绝对收缩与选择算子回归、支持向量机-递归特征消除和随机森林机器学习技术,结合蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,最终筛选出3个核心基因。构建2型糖尿病小鼠模型验证这些关键基因表达的有效性。结果 APOO、ALDH7A1、ALB 3个核心基因是DN中脂质代谢的潜在生物标志物,在DN中,这3个基因的表达均下调。通过糖尿病小鼠模型的实验验证,证实了 APOO、ALDH7A1、ALB 在DN中的表达改变,支持APOO、ALDH7A1、ALB作为诊断标志物的潜力。结论 APOO、ALDH7A1、ALB 是与DN脂质代谢相关的新诊断标志物,这为理解DN脂质代谢的分子机制提供了新的视角。

目的 探索老年人群膳食辣椒摄入与认知功能的关联及体重指数的效应修饰作用。方法 基于华西老年人群健康队列基线调查资料,采用横断面研究设计,纳入1 961名进行膳食调查的60岁及以上研究对象,使用多元线性回归模型及Logistic回归模型分别探索辣椒摄入与认知评分及认知功能下降的关联;分层分析探索不同体重指数分组人群中该关联是否有差异。结果 1 119名(57.06%)研究对象经简易精神状态量表初筛为认知功能下降。多元线性回归分析结果显示,依次调整可能的混杂因素后,辣椒摄入评分(β=0.086,95%CI=0.010~0.163,P=0.027)与认知评分呈现稳定的正关联,相较于不吃辣者,低水平辣椒摄入(β=0.559,95%CI=0.023~1.096,P=0.041)、中等水平辣椒摄入(β=0.641,95%CI=0.075~1.207,P=0.026)、每周1~5 d吃辣(β=0.994,95%CI=0.430~1.558,P=0.001)、18岁以上开始吃辣(β=0.797,95%CI=0.172~1.422,P=0.013)、18岁及以下开始吃辣(β=0.476,95%CI=0.045~0.907,P=0.031)、吃微辣(β=0.471,95%CI=0.047~0.896,P=0.030)及吃中辣以上者(β=0.982,95%CI=0.275~1.689,P=0.007)认知评分均更高;Logistic回归分析显示每周1~5 d吃辣者(OR=0.634,95%CI=0.474~0.849,P=0.002)相较于不吃辣者认知功能下降风险显著降低。分层分析显示,体重指数≥24 kg/m²组人群中辣椒摄入与认知功能的正向关联更为显著,辣椒摄入评分越高,认知功能下降风险越低(OR=0.924,95%CI=0.875~0.975,P=0.004)。结论 对于老年人群,尤其是超重及肥胖的老年人群,适当的辣椒摄入对其认知功能可能存在一定的保护效应,需前瞻性研究进一步验证因果关系。

目的 探讨阿片类生长因子(OGF)、阿片类生长因子受体(OGFR)、P16和P21蛋白在老年结直肠癌患者中的表达及与临床病理特征的相关性。方法 采用差异分析、生存分析、单细胞测序、空间转录组分析方法对OGFR进行生物信息学分析。采集2023年1月至2024年12月新鲜组织样本30例、2016年1月至2020年1月石蜡样本137例,共纳入167例老年结直肠癌患者,所有标本均取自河北北方学院附属第一医院确诊病例。采用ELISA法检测30例新鲜组织标本OGF表达水平,采用Western blot检测30例新鲜组织标本OGFR、P16和P21蛋白表达水平,免疫组织化学方法检测137例石蜡标本OGFR、P16和P21蛋白表达水平。采用SPSS 20.0分析OGFR、P16、P21表达与临床病理特征的相关性,Spearman法分析OGFR、P16和P21的相关性,Kaplan-Meier和log rank法评估5年总生存率及组间差异。结果 差异分析显示OGFR在结直肠癌组织中高表达(P<0.001),生存分析显示OGFR高表达组无疾病间隔期(P=0.019)、疾病特异性生存期(P=0.015)较低表达组均显著降低。单细胞及空间组学分析显示OGFR主要在肿瘤细胞中表达。ELISA结果显示,与癌旁正常组织相比,病理分期Ⅰ(P<0.001)、Ⅱ(P=0.042)、Ⅲ(P<0.001)、Ⅳ期(P=0.001)OGF表达水平均显著升高。Western blot结果显示,与癌旁正常组织相比,病理分期Ⅰ(P<0.001)、Ⅱ(P=0.047)、Ⅲ(P=0.045)、Ⅳ期(P=0.012)OGFR蛋白的表达水平均显著升高;与癌旁正常组织相比,病理分期Ⅰ(P=0.001,P<0.001)、Ⅱ(P=0.031,P=0.008)、Ⅲ(P=0.026,P=0.024)、Ⅳ期(P=0.018,P=0.015)P16、P21蛋白表达水平均显著降低。免疫组织化学结果显示OGFR在癌组织表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.001),OGFR蛋白表达水平和T分期(P=0.047)、淋巴结转移(P=0.035)、TNM分期(P=0.013)、分化程度(P=0.043)和远处转移(P=0.030)均呈显著相关性;P16蛋白在癌组织表达水平显著低于癌旁正常组织(P<0.001),P16蛋白表达水平和T分期(P=0.009)、淋巴结转移(P=0.035)、TNM分期(P=0.001)和分化程度(P=0.021)均呈显著相关性;P21蛋白在癌组织表达水平显著低于癌旁正常组织(P<0.001),P21蛋白表达水平和T分期(P=0.009)、淋巴结转移(P=0.002)、TNM分期(P=0.046)均呈显著相关性。137例老年结直肠癌患者5年生存率为55.47%。OGFR阳性表达患者5年总生存率显著低于阴性表达患者(P=0.001),P16(P<0.001)、P21(P=0.007)阴性表达患者的5年总生存率均显著低于阳性表达患者。结论 在老年结直肠癌组织中,OGFR与P16、P21蛋白表达呈显著负相关,OGF-OGFR信号通路可能通过抑制P16与P21蛋白表达促进结直肠癌进展,其联合检测有望为评估疾病进展提供参考依据。

目的 通过蛋白质组学和生物信息学探讨人血清中环形交叉轴突导向受体同源物4(ROBO4)和原钙黏素12(PCDH12)在结直肠癌(CRC)中筛查、诊断和分期的临床意义,为临床CRC的早期筛查和诊断提供具有高特异性、敏感性和准确性的新型筛查方法。方法 利用蛋白质组学和生物信息学方法挑选出目的蛋白ROBO4和PCDH12,并分析ROBO4与PCDH12的相关性;收集2023年1月至2024年6月接受治疗的121例CRC患者(癌症组)、112例息肉组和108例健康受试者(正常组)。采用ELISA方法检测各组样本中ROBO4、PCDH12、癌胚抗原和CA199的表达量,比较4个蛋白在癌症组、息肉组和正常组血清中的表达水平,分析血清ROBO4、PCDH12表达水平与CRC患者病理特征之间的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价血清ROBO4、PCDH12水平对CRC患者早期和进展期的诊断效能。结果 通过蛋白质组学选出目的蛋白ROBO4和PCDH12,生物信息学分析表明ROBO4和PCDH12在CRC患者中高表达。相关性分析显示CRC中ROBO4和PCDH12呈显著正相关(R=0.870,P<0.001);临床验证ELISA实验结果表明,与正常组和息肉组相比,癌症组ROBO4与PCDH12的表达均显著升高(P均 < 0.001)。正常组和息肉组ROBO4与PCDH12的表达差异均无统计学意义(P=0.586,P=0.550)。ROC曲线显示ROBO4和PCDH12单独和联合检测的ROC诊断效能分别为0.787、0.757、0.812,均高于传统的癌胚抗原、糖类抗原199的诊断效能。进一步分析ROBO4和PCDH12与CRC的临床病理资料显示,ROBO4的表达与分化程度(P=0.013)、病理分期(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.001)及远处转移(P=0.026)均有显著相关性;PCDH12的表达则与分化程度(P=0.043)、病理分期(P=0.012)及淋巴结转移(P=0.001)有显著相关性。对于早期和进展期CRC的诊断:ROBO4和PCDH12单独和联合检测的ROC的诊断效能分别为0.637、0.758、0.787和0.872、0.757、0.882。结论 CRC患者血清ROBO4、PCDH12的诊断效能较高,且与CRC临床病理特征相关,二者有望成为CRC诊断和筛查的新型血清生物学标志物。

目的 分析农村社区老年人综合生活方式与认知功能的关系。方法 采用多阶段分层整群抽样方法,对上海市崇明区4个村60岁及以上老年人进行调研。由经过培训的人员测量其躯体指标,通过面对面访谈的方式收集人口学特征、认知功能、生活方式等数据。采用二元Logistic回归分析和趋势性检验探讨综合生活方式与认知功能的关系,并进行亚组分析与相乘交互作用检验,进一步进行敏感性分析以验证结果的稳健性。结果 共调查老年人1 449名,其中有效调查1 408名,平均年龄(73.25±5.69)岁,认知障碍患病率15.63%,不良生活方式共163名(11.6%)。调整人口学因素、疾病史及其服药史后,相较于不良生活方式的老年人,一般生活方式(OR=0.609,95%CI=0.394~0.944,P=0.026)、健康生活方式(OR=0.377,95%CI=0.212~0.672,P=0.001)与认知障碍均呈显著负相关;综合生活方式各组分中膳食多样性(OR=0.404,95%CI=0.211~0.771,P=0.006)、身体活动水平(OR=0.460,95%CI=0.235~0.901,P=0.024)、睡眠时长(OR=0.611,95%CI=0.416~0.897,P=0.012)与认知障碍均呈显著相关性。趋势性检验显示,认知障碍与综合生活方式的负相关随着综合生活方式评分依次递增而增加(P_趋势=0.011)。亚组分析中,性别与生活方式分组存在交互效应,健康生活方式对女性保护作用显著(P_交互=0.013)。结论 农村社区老年人认知障碍与健康生活方式呈显著负相关,并且随着综合生活方式评分的增加,认知障碍患病风险呈现下降趋势,提示综合生活方式干预可能对认知功能具有保护作用。

目的 调查肺癌患者放疗前及放疗结束时的症状群及前哨症状特点,为实施针对性的症状管理提供理论依据。方法 采用便利抽样法于2024年1至10月,在云南省肿瘤医院放射治疗科招募患者,采用一般资料调查表、安德森症状-修订版肺癌特异模块量表进行调查,对放疗前1 d及放疗结束时症状发生率>20%的症状进行探索性因子分析,识别不同时期肺癌放疗患者症状群,采用Apriori算法建模进行症状群内症状之间的关联性分析,识别症状群内的前哨症状。结果 共纳入244例患者,放疗前存在3个症状群:心理症状群(悲伤、苦恼、睡眠障碍)、肺癌相关呼吸道症状群(咳嗽、咳痰、胸闷、气短)和感知症状群(疼痛、麻木感),其中苦恼、咳嗽分别为心理症状群、肺癌相关呼吸道症状群的前哨症状,放疗前感知症状群未识别出前哨症状;放疗结束时心理、肺癌相关呼吸道症状群保持不变,新增放疗不良反应症状群(口干、疼痛、食欲下降),感知症状群组成条目增加到5条(健忘、嗜睡、疲乏、恶心、便秘),疼痛、嗜睡分别为放疗不良反应症状群和感知症状群的前哨症状。结论 肺癌患者放疗前及放疗结束时稳定存在多个症状群,且不同时期症状群存在前哨症状,护理人员可将前哨症状作为干预靶点,制订高效、有针对性的护理措施,降低群内其他症状的发生率或严重度,从而改善整个症状群,减轻患者的症状负担。