2013年, 第35卷, 第1期　刊出日期：2013-03-07

  

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论著
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  肝细胞生长因子对缺氧损伤的肺微血管内皮细胞的保护作用

  郭娜，郭英华，苏龙翔，王雅娟，刘岩，姜学革，刘长庭

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 1-5. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.001

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  目的 探讨肝细胞生长因子（HGF）对缺氧损伤的人肺微血管内皮细胞（HPMECs）的保护作用，提高肺血管内皮细胞对缺氧的耐受性，增加损伤后的存活率，改善其功能，为防止缺氧导致的肺动脉高压提供实验依据。方法 体外培养HPMECs，用物理方法建立缺氧损伤模型。实验分为空白对照组、缺氧损伤组、HGF组、PHA665752组（HGF抑制剂组）。采用免疫荧光法鉴定第7代HPMECs，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞存活率，倒置显微镜下计数在不同干扰条件下HPMECs的贴壁细胞数量，Western blot法检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达情况。结果 缺氧损伤组细胞贴壁率下降，ICAM-1的表达量明显高于空白对照组（P<0.01）；HGF组细胞存活率较缺氧损伤组明显提高（P<0.01），细胞贴壁率较缺氧损伤组明显增加（P<0.01），ICAM-1的表达量明显下降（P<0.01）；PHA组细胞存活率较缺氧损伤组和HGF组均有明显差异（P<0.01），细胞贴壁率较缺氧损伤组明显下降（P<0.01），ICAM-1的表达明显上升（P<0.01）。结论 HGF可能是通过增加HPMECs的存活率、提高体外培养时细胞的贴壁率、减少ICAM-1表达，减轻缺氧损伤所造成的HPMECs损伤。   
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  铁过载催化的氧化应激对骨髓间充质干细胞的影响及其作用机制

  卢文艺，赵明峰，Sajin Rajbhandary, 赵楠，谢芳，肖霞，穆娟，李玉明

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 6-12. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.002

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  目的 探讨铁过载催化的活性氧（ROS）生成对骨髓间充质干细胞（MSCs）增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。方法 体外培养MSCs，加入不同浓度（100、200、400 μmol/L）的枸橼酸铁铵（FAC），培养12、24、48 h，建立铁过载模型，测定铁过载前后细胞内的不稳定铁池（LIP）和ROS水平，并采用群体倍增时间（DT）检测MSCs的细胞增殖能力，采用Annexin V-PI双标法检测细胞凋亡率，进行蛋白质印迹实验检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（P-p38MAPK）、p38MAPK、蛋白激酶B（AKT）及p53蛋白的表达情况。结果 铁过载组MSCs的LIP水平明显高于对照组(平均荧光强度482.49±20.96比303.88±23.37，P<0.05)；ROS的水平随FAC浓度增加而升高，在加入FAC浓度为400 μmol/L时最高（P<0.05）。用400 μmol/L的FAC分别处理12、24、48 h的MSCs DT分别为（1.47±0.11）、（1.80±0.13）、（2.04±0.14）d，均明显长于对照组的（1.20±0.05）d（P均<0.05）。铁过载组MSCs的凋亡率也明显高于对照组［（3.51±1.17）%比（0.66±0.62）%，P<0.05］。与对照组比较，铁过载组P-p38MAPK、p38MAPK、p53蛋白的表达增加，而AKT的表达无明显差异。结论 铁过载可通过提高骨髓MSCs的ROS水平来抑制其增殖、诱导其凋亡，此过程可能与p38MAPK-p53信号通路的激活有关。   
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  含临床病毒株聚合酶逆转录酶区的乙肝病毒DNA稳定复制细胞系的构建

  向明确，蔡雪飞，张文露，黄爱龙，胡接力

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 13-18. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.003

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  目的 构建含有临床病毒株聚合酶逆转录酶（RT）区的乙肝病毒（HBV）DNA稳定复制细胞系。方法 采用巢式PCR从患者血清扩增HBV DNA片段，利用片段置换反应将该片段克隆到HBV DNA复制载体，并在该载体上引入新霉素抗性基因，在确认该重组DNA体外可复制后，将其转染HepG2细胞，G418筛选，采用real-time PCR结合ELISA及Southern blot检测初筛和鉴定HBV DNA稳定复制细胞系。结果 从患者血清扩增出的HBV DNA片段nt55～1654被成功置换到HBV复制质粒pLL相应区域，得到质粒p11；新霉素抗性基因表达片段被克隆到p11中HBV DNA下游，获得质粒p11-neo，Southern blot检测证实p11-neo可支持体外复制；p11-neo转染HepG2后，经筛选鉴定，获得了可支持HBV DNA稳定复制的细胞系3-10。结论 建立了含有临床病毒株聚合酶RT区的HBV DNA稳定复制细胞系，real-time PCR结合ELISA有助于HBV DNA稳定复制细胞系的快速初筛鉴定。   
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  不同质量浓度磁性c-erbB-2反义探针对SK-Br-3肿瘤细胞株形态及表达的影响

  刘海燕，温志鹏，文明，贺海容，谭书德，李少林

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 19-23. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.004

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  目的 探讨不同质量浓度磁性c-erbB-2反义探针转染乳腺癌SK-Br-3细胞株后，对其形态及表达的影响。方法 将反义探针含铁质量浓度分别定为5、10、25、50、100 mg/L，转染乳腺癌SK-Br-3细胞24 h。采用普鲁士蓝染色并在光学显微镜及透射电镜下直接观察细胞铁颗粒，原子吸收光谱法测定细胞内铁含量，台盼蓝排除实验、CCK-8试剂盒观察细胞活性，Western blot法检测蛋白质表达，磁共振成像研究信号强度的变化。结果 SK-Br-3细胞对反义探针在一定质量浓度范围内（5、10、25 mg/L）呈依赖式摄取。当探针质量浓度为25 mg/L时，细胞内铁含量为(18.38±0.28) pg，细胞活力、存活率及细胞内c-erbB-2蛋白表达量明显降低（P均<0.05），磁共振扫描图像显示该组细胞T2值出现明显降低（P<0.05）。50 及100 mg/L组各项结果与25 mg/L组比较差异无统计学意义（P均>0.05）。结论 当磁性c-erbB-2反义探针质量浓度为25 mg/L时，可有效转染并特异性抑制SK-Br-3细胞株的表达，并被磁共振成像所检测。   
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  无需逆转录的高通量多重呼吸道病毒RNA检测技术的建立

  杨丹丽，田晓怡，石伟先，郑直

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 24-28. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.005

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  目的 建立一种无需逆转录等复杂样品前处理步骤，只需简单样品裂解便可同时检测多种呼吸道病毒RNA的高通量核酸检测系统，为大规模流行病学监测提供新的技术手段。方法 直接以裂解液中病毒RNA作为检测靶标，利用夹层杂交信号放大技术，结合以Luminex微球为基础的多指标同步分析（xMAP）多重检测平台，对一个样品同时检测A和B型流感病毒、A和B型呼吸道合胞病毒、1、2和3型副流感病毒，及偏肺病毒等8种病毒的靶标RNA，可一次实验并行检测96个样品。对该高通量检测系统进行了特异性、灵敏度评价。结果 该检测方法可以特异性区分8种病毒的RNA靶标分子，检测下限均低于或等于4695个RNA拷贝。结论 初步建立了可靠、灵敏、操作简便、高通量的多种呼吸道病毒RNA并行检测方法，为进一步实现在临床呼吸道样品中高通量检测呼吸道病毒提供了技术基础。   
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  C-C趋化因子受体2在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用

  孙邈，崔琳,刘卫红，高原，沈思，朱明军，王幼平

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 29-35. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.006

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  目的 探讨C-C趋化因子受体2（CCR2）在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用。方法 通过切除小鼠左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮（DOCA）和饮用盐水制备盐敏感性高血压小鼠模型，DOCA-盐高血压小鼠分为模型组和CCR2受体阻断剂组，分别皮下注射溶媒和特异性的CCR2受体阻断剂RS504393，对照组小鼠仅左肾切除和给予正常饮用水。检测动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量、8-异构前列腺素排泄量、肌酐清除率、肾小球纤维样硬化指数、单核/巨噬细胞浸润程度。结果 与对照组相比，模型组血压升高、24 h尿白蛋白和8-异构前列腺素排泄量增加、肌酐清除率下降、肾脏有较明显的肾小球纤维样硬化和肾小管间质损害，并伴有明显的单核/巨噬细胞浸润（P＜0.05）。RS504393能显著抑制上述异常变化（P＜0.05），使各项肾功能和肾形态学指标基本恢复正常，但RS504393对血压无影响。结论 CCR2受体阻断剂可抑制DOCA-盐高血压所致肾脏损害，CCR2受体介导的单核/巨噬细胞浸润在盐敏感性高血压诱导的肾脏损害中发挥重要作用。   
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  GIRK4基因在肥胖大鼠肾脏组织的表达

  康永安，胡燕荣，高莉，杨海，李南方

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 36-39. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.007

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  目的 研究GIRK4基因在正常与肥胖大鼠肾脏组织表达水平的差异。方法 采用饮食诱导的方法构建肥胖大鼠模型，Western blot技术对正常组与肥胖组大鼠肾脏组织GIRK4蛋白表达进行定量分析。结果 肥胖组大鼠肾脏组织GIRK4蛋白相对表达量为1.75±0.42，明显低于正常组大鼠的3.37±0.68（P<0.05）。结论 肥胖大鼠肾脏组织GIRK4蛋白表达降低。   
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  应用主成分分析法评价医院控烟强度对无烟医院创建效果的影响

  刘惠琳，万霞，杨功焕

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 40-46. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.008

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  目的 应用主成分分析法探讨医院控烟强度与无烟医院创建效果的关联，发现影响无烟环境创建的主要因素。方法 采用分层随机抽样的方法，在7个省/直辖市中抽取210家医院，对医院控烟强度指标和无烟环境创建效果指标进行主成分分析和基于主成分的回归分析。结果 控烟强度指标提取了2个主成分，分别反映了医院的禁烟制度及开展的工作、医院领导的控烟意愿及对患者开展的控烟工作，回归分析显示控烟强度的第一主成分对于无烟环境创建主成分得分变量有统计学意义（P<0.001）。结论 医疗机构禁烟政策、无烟环境创建、烟草危害宣传及戒烟等方面的工作是影响无烟医院创建效果的主要因素，可用于评价无烟医院创建效果。主成分分析法可以简化无烟环境评价指标数量，发现影响创建效果的主要因素，具有较强的全面性和客观性。   
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  陕西汉中农村居民超重肥胖现况调查

  任琳，裴磊磊，颜虹，党少农，李强，赵亚玲，刘小宁，杨睿海，任勇

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 47-51. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.009

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  目的 了解汉中农村居民超重和肥胖的流行现况，为进一步健康干预提供基础资料。方法 通过分层随机抽样方法抽取汉中市汉台区9个农业乡镇的3030名常住居民，对其进行问卷调查和体格测量。结果 纳入分析的调查对象为3017人，其中男性1048人，女性1969人。平均体重指数为（22.9±4.2）kg/m²，男性和女性分别为（23.0±5.5）和（22.9±3.2）kg/m²。该调查人群的超重和肥胖率分别为27.9%和5.9%（标化率为23.4%和5.4%），其中男性超重和肥胖率分别为28.3%和6.1%(标化率为24.7%和7.5%)，女性超重和肥胖率分别为27.6%和5.8%(标化率为22.8%和4.5%)。在婚、家庭财富指数较高、文化程度高的中青年男性超重肥胖率高，女性的超重肥胖好发于家庭财富指数较高、文化程度低的中老年女性人群。结论 该地区超重和肥胖率均高于全国农村平均水平，需采取有效措施对该地居民进行健康干预，以预防各种相关疾病的发生。   
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  新疆维吾尔族不同性别人群中MK2基因变异与低密度脂蛋白胆固醇水平及肿瘤坏死因子-α的相关性

  林娜，李南方，姚晓光，王红梅，梁登攀，郭艳英，周玲

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 52-57. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.010

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  目的 探讨不同性别间MK2基因功能区多态位点与新疆和田地区维吾尔族人低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的相关性。方法 采用整群随机抽样方法抽取945个维吾尔族人作为研究对象，检测其血脂及TNF-α水平，并在48例维吾尔族血脂异常人群中测序筛查MK2基因功能区的变异位点，选取代表性变异位点，应用TaqMan-PCR进行基因型鉴定及病例-对照关联研究。结果 男性MK2基因44890c/t的TT、CT、CC基因型总胆固醇水平分别为(4.35±1.20)、(4.69±1.34)、（4.83±1.44) mmol/L,差异有统计学意义（P=0.033）；TNF-α水平分别为(106.63±62.39)、(128.44±86.15)、(153.06±82.99) ng/dl,差异有统计学意义（P=0.001）；LDL-C水平分别为(2.64±1.16)、(2.81±1.28)、（3.04±1.32) mmol/L，差异无统计学意义（P>0.05）。女性44890c/t的TT、CT、CC基因型的LDL-C水平分别为(2.42±1.11)、(2.36±0.99)、(2.43±1.05) mmol/L，差异均无统计学意义（P>0.05）。不同性别MK2基因的44890c/t、rs 45514798基因型及等位基因频率分布在高LDL-C组和对照组间差异无统计学意义（P>0.05）。线性回归分析提示，在男性中，体重指数（BMI）及TNF-α可能对LDL-C水平有影响(P<0.05)，而44890c/t可能对TNF-α水平有影响（P<0.05）；在女性中，年龄、BMI及腰臀比可能对LDL-C有影响(P<0.05)。结论 MK2基因44890c/t、rs 45514798位点可能与新疆维吾尔族男性和女性LDL-C均不相关。   
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  不同处理时间的静磁场对体外培养大鼠成骨细胞成熟分化及雌激素受体基因表达的影响

  王嘉琪，马小妮，周建，葛宝丰，郭晓宇，陈克明

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 58-63. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.011

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  目的 研究静磁场（SMFs）的不同处理时间对体外培养大鼠成骨细胞成熟分化及雌激素受体（ER）基因表达的影响。方法 原代培养大鼠颅骨成骨细胞，传代后随机分为9组，用磁场强度为3.9 mT的SMFs每天分别处理0 (对照组)、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5和4.0 h。倒置相差显微镜下观察细胞形态；48 h后检测细胞增殖情况；第3、6、9和12天测定骨钙素含量。在SMFs处理0、24、48和72 h后，采用逆转录实时PCR检测ERα和ERβ的mRNA表达水平。结果 与对照组相比，2.0、2.5和3.0 h组的细胞增殖显著增强（P<0.05）。SMFs处理第6、9和12天，2.5 h组的骨钙素含量始终高于对照组（P<0.05）。SMFs处理0 h和72 h后，提高了ERα mRNA表达量，降低了ERβ mRNA表达量。结论 不同时间SMFs处理均促进细胞增殖，增加骨钙素含量；改变ERα和ERβ mRNA表达量，且ERα和ERβ的调控方向相反。   
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  甲状腺乳头状癌并BRAF^V600E突变及原癌基因重排蛋白表达与其侵袭性的关系

  孟超，高洁，梁军，梁智勇，林岩松

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 64-68. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.012

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  目的 探讨BRAF^V600E突变及原癌基因重排 (RET) 蛋白表达并存与甲状腺乳头状癌(PTC)侵袭性的关系。方法 收集50例PTC患者术后病理，分别用RT-PCR检测 BRAF^V600E突变，免疫组织化学SP法检测RET表达情况。分析BRAF^V600E突变合并RET表达组(n=24)和BRAF^V600E单突变或RET单表达组 (n=19)的临床及病理特征。结果 BRAF^V600E突变率、 RET表达率分别为76%(38/50)、56%(28/50)，存在BRAF^V600E突变合并RET表达者占48%(24/50)。与BRAF^V600E突变合并RET表达组比较， BRAF^V600E单突变或RET单表达组肿瘤组织分化程度差，且甲状腺癌评分系统评分较高(P=0.011，P=0.022)。结论 BRAF^V600E突变并存RET表达时提示PTC肿瘤组织分化差、更易出现实体亚型等侵袭性较高的病理亚型，有可能增加肿瘤相关死亡风险。   
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  静脉内平滑肌瘤病心脏受累的声像图特征

  张晓东，方理刚，蔡胜，王亚红，徐钟慧，王蕾，李建初

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 69-73. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.013

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  目的 探讨静脉内平滑肌瘤病（IVL）心脏受累的超声特点，提高对该病的认识和诊断水平。方法 回顾性分析13例经手术病理证实的IVL心脏受累患者的临床资料和声像图特点。13例患者均为女性，10例为首次发病，3例为复发患者；8例既往因子宫平滑肌瘤行子宫全切或部分切除术。结果 5例患者首发症状表现为活动后胸闷气短，4例出现腹胀、下肢水肿，3例出现活动后心悸，1例出现月经过多，另有3例无明显自觉症状。超声表现为：13例患者均可见右心腔（62%位于右心房，38%位于右心房和右心室）和下腔静脉相连的中低回声占位性病变，其中右心腔占位9例为团块状、4例为条索状；10例患者伴有盆腔或子宫低回声或混合性回声占位，其中60%病灶可见丰富血流。结论 IVL心脏受累具有一定的声像图特征，超声检查对该病诊断具有重要价值。   
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  严重胸部创伤病死率的相关因素分析

  刘云，都定元，胡旭，夏道奎，向小勇，周继红，刘朝兵

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 74-79. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.014

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  目的 分析严重胸部创伤病死率的相关因素。方法 回顾性分析2006年1月至2009年4月重庆市急救医疗中心收治的777例严重胸部创伤患者资料，对影响其病死率的15项相关因素进行多因素逐步Logistic回归分析。结果 对严重胸部创伤病死率有价值的相关因素分别是年龄、失血性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)、肺部感染、腹腔脏器损伤、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、胸简明损伤定级标准(AIS)，其中影响严重胸部创伤病死率的最终独立危险因素有5个，分别为失血性休克 (B=1.710，OR=1.291，P=0.001)、MODS (B=3.453，OR=1.028，P<0.001)、肺部感染 (B=2.396，OR=10.941，P<0.001)、腹腔脏器损伤 (B=1.542，OR=1.210，P=0.005)、胸AIS值≥4 (B=0.487，OR=1.622，P<0.001)；影响严重胸部创伤病死率的保护因素有2个，分别为年龄≤60岁 (B=-0.035，OR=0.962，P=0.01)、GCS值≥12 (B=-0.635，OR=0.320，P<0.001)。结论 年龄、严重并发症、伤情准确诊断与评估是预测创伤后救治结局的相关因素，针对这些因素制定有效的治疗方案是提高严重胸部创伤患者生存率的关键。   
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  儿童及青少年分化型甲状腺癌的侵袭特征

  荆凡静，梁智勇，龙文，梁军，林岩松

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 80-83. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.015

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  目的 总结儿童及青少年分化型甲状腺癌（DTC）的侵袭特征。方法 回顾性分析了32例儿童及青少年DTC患者的临床资料，并结合年龄和性别因素对DTC的侵袭特征进行了比较。结果 与大龄组（＞12岁）相比，低龄组（≤12岁）患儿的病灶更易累及双侧腺体（P=0.023）、呈现多灶（P=0.037）、发生甲状腺外侵犯（P=0.041）。结论 儿童及青少年DTC局部和远处侵袭性强，尤以年龄≤12岁者为著。   
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  红细胞生成素水平与多发性硬化合并贫血的相关性

  王德河，李咏梅，吴彤华，李晶，苏丹惠，项诺巍，职心乐

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 84-87. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.016

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  目的 研究多发性硬化并发贫血患者对红细胞生成素的反应是否降低。方法 分别检测多发性硬化并发贫血患者、缺铁性贫血患者和健康人群血清红细胞生成素水平，同时检测血常规、网织红细胞、血红蛋白、肝肾功能等指标。结果 多发性硬化并发贫血组患者血清红细胞生成素水平为(101.3±17.6) U/L，明显低于缺铁性贫血组的(166.1±8.7) U/L（P<0.01），且多发性硬化并发贫血组血清红细胞生成素水平随并发的贫血严重程度而降低，低、中、重度贫血患者血清红细胞生成素水平分别为(95.7±9.6)、(101.7±8.1)、(123.7±9.3) U/L，3组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 多发性硬化并发贫血患者血清红细胞生成素水平明显降低，且与并发的贫血病情严重程度相关，红细胞生成素治疗可能对这些患者有益。   
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  前列腺癌患者内分泌治疗后代谢异常及生活质量的评价

  袁佳奇，徐涛，张晓威，王晓峰

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 88-94. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.017

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  目的 比较前列腺癌患者接受不同方案内分泌治疗后，贫血、骨密度异常和肠易激综合征的发生情况。方法 52例患者接受双侧睾丸切除术，73例患者接受最大限度雄激素阻断治疗，持续至少12个月，于治疗前及治疗开始12个月后检测血清总睾酮、游离睾酮、前列腺特异性抗原、血红蛋白、红细胞计数、血细胞比容、平均红细胞体积、平均血红蛋白含量、平均血红蛋白浓度、红细胞分布宽度、腰椎及股骨颈骨密度，以及罗马Ⅲ标准下的肠易激综合征胃肠道症状评分。结果 去势患者术后12个月的血清总睾酮（P=0.0007）、游离睾酮（P=0.0003）、前列腺特异性抗原（P=0.0006）、血红蛋白（P=0.0001）、红细胞计数（P=0.020）、血细胞比容（P=0.016）、腰椎骨密度评分（P=0.008）及股骨颈骨密度（P=0.004）评分均较术前显著下降，胃肠道功能评分（P=0.029）显著升高。最大限度雄激素阻断患者治疗后12个月的血清总睾酮（P=0.0008）、游离睾酮（P=0.0006）、前列腺特异性抗原（P=0.0006）、血红蛋白（P=0.0003）、红细胞计数（P=0.0001）、血细胞比容（P=0.0002）、红细胞分布宽度（P=0.045）、腰椎骨密度评分（P=0.002）及股骨颈骨密度评分（P=0.0002）均较治疗前显著下降，胃肠道功能评分（P=0.010）显著升高。治疗开始12个月后，最大限度雄激素阻断患者的血清总睾酮（P=0.004）、游离睾酮（P=0.012）、前列腺特异性抗原（P=0.007）、血红蛋白（P=0.016）、腰椎骨密度评分（P=0.033）及股骨颈骨密度评分（P=0.015）显著低于单纯去势患者，而胃肠道功能评分（P=0.027）显著高于单纯去势患者，差异具有统计学意义。治疗前后两组患者的贫血（P=0.006）、骨质疏松（P=0.009）和功能性胃肠病（P=0.022）的患病率差异均有统计学意义。两组患者的血清睾酮水平与血红蛋白、红细胞计数、血细胞比容及骨密度评分呈正线性相关（P=0.039），而与胃肠道功能评分呈负线性相关（P=0.021）；最大限度雄激素阻断患者的血清睾酮水平与红细胞分布宽度呈负线性相关（P=0.044）。结论 前列腺癌内分泌治疗与贫血、骨质疏松和功能性胃肠病的发生密切相关，接受最大限度雄激素阻断治疗的患者，贫血、骨质疏松和功能性胃肠病的发生风险更高。   
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  长期动静脉内瘘对非糖尿病肾病血液透析患者心脏结构和功能的影响

  叶文玲，方理刚，马杰，李雪梅

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 95-101. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.018

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  目的 研究长期存在的动静脉内瘘（AVF）对非糖尿病肾病血液透析患者血液动力学以及心脏结构和功能的影响。方法 选择18～60岁长期使用AVF作为血管通路的非糖尿病肾病慢性肾衰竭规律血液透析患者50例，采用超声稀释法检测AVF流量（Qa）、搏出量（SV）、心输出量（CO）、心脏指数（CI）、中心血容量（CBV）、外周血管阻力（PR）等血液动力学参数，纽约心脏协会（NYHA）分级标准进行临床心功能评估，于血液透析次日检测超声心动图，分层分析Qa对心脏结构与功能的影响。结果 Qa与SV、CO、CI的关系最佳回归型为三次多项模型，当Qa>2.0 L/min时，CO明显增加，PR明显降低（P均<0.05）；Qa 0.6～2.0 L/min组与Qa<0.6 L/min组的CO、CI及PR间差异无统计学意义（P均>0.05）。Qa>2.0 L/min组的心功能明显差于其余两组（P均<0.05）。超声心动图提示，3组间左房直径、室间隔及左室后壁厚度、左室收缩末直径（LVESD）、左室舒张末直径（LVEDD）、下腔静脉、肺动脉收缩压随着Qa的升高而增加，射血分数、左室短轴缩短分数随着Qa的升高而降低，LVESD、LVEDD及下腔静脉直径差异有统计学意义（P均<0.05）。结论 长期AVF可明显影响透析患者心血管系统的血液动力学，三次多项回归曲线为Qa与SV、CO、CI关系的最佳拟合曲线。心脏对AVF的长期适应性改变表现为左室心腔扩大、室壁增厚。当Qa>2.0 L/min时，PR降低及CO增加更加明显，心力衰竭风险明显增大。   
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  IgA肾病牛津分型在肾脏预后评价中的应用

  彭用华，苏颖，赵亚娟，林春妮，孙桂芳，李航，于阳，黄庆元，叶葳，李雪梅，李学旺

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 102-107. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.019

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  目的 探讨IgA肾病牛津分型用于评价临床谱更广的、中国患者肾脏预后的有效性。方法 回顾性分析533例IgA肾病患者，按照牛津分型标准重新读片，以血肌酐倍增、估算的肾小球率过滤（eGFR）下降50%或进入终末期肾衰竭为终点事件，采用单因素和多因素Cox回归模型分析病理改变与终点事件的相关性。结果 533例患者中位随访时间为39个月（12～263个月），复合终点事件发生率为5.07%。单因素分析结果显示，肾小管萎缩/间质纤维化以及小动脉病变与肾脏预后相关。多因素Cox回归分析结果显示，仅肾小管萎缩/间质纤维化为预后的独立危险因素。对病理指标作交互分析也未显示对预后的影响。结论 在IgA肾病牛津分型的病理指标中，仅肾小管萎缩/间质纤维化为影响肾脏预后的独立危险因素。   
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  水泥型人工髋关节置换治疗老年EvansⅠ-Ⅲ型粗隆间骨折股骨假体的生物力学特性

  刘文广,刘胜厚,殷庆丰,肖士鹏,王韶进

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 108-111. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.020

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  目的 探讨人工髋关节置换治疗老年EvansⅠ-Ⅲ型粗隆间骨折股骨假体的生物力学特性。方法 根据DICOM 3.0标准，采用Mimics软件及CAD建模软件Unigraphics完成股骨三维实体重建，以大粗隆尖到小粗隆下缘作为骨折线并将骨折线以上部分移除，建立粗隆间骨折模型。将两种不同柄长(120、170 mm)股骨假体模型置入骨折模型，采用3 mm厚的骨水泥套层重建假体与股骨间的缺损，5 mm厚的骨水泥套层代替重建小粗隆上1 cm股骨颈截骨线与粗隆间骨折线间的骨缺损。最后应用有限元分析软件ABAQUS 6.5建立三维有限元模型，模拟单腿站立姿势进行力学加载，得到股骨假体的应力分布云图，在应力集中区域取5个位点取其平均值得到应力值。结果 短柄、长柄股骨假体应力分布基本相同。假体颈部有两个应力集中区，分别位于假体颈的上部和中下部，接近与假体柄连接处，其中中下部与小转子上方的交界处集中明显。假体柄部内侧的颈干交界处相当于股骨矩区域有一较小的应力集中区域，由此向下应力略降低，随之逐渐增大，在接近假体柄内侧末端时形成第二个应力集中区域；假体柄外侧由近端向远端应力逐渐增大，到接近假体末端时形成假体柄外侧应力集中区。结论 水泥型人工髋关节置换治疗老年EvansⅠ-Ⅲ型粗隆间骨折，股骨假体的应力分布与常规人工全髋关节置换后股骨假体的应力分布相似；长柄股骨假体的各应力集中峰值较短柄股骨假体高，但均没有超过金属断裂的应力极值。   
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  利妥昔单抗治疗难治及复发性血栓性血小板减少性紫癜的疗效和安全性

  崔静，朱铁楠，邹农，陈苗，赵永强

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 116-120. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.022

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  目的 评价利妥昔单抗治疗难治及复发性血栓性血小板减少性紫癜（TTP）的疗效及安全性。方法 采用利妥昔单抗，每周375 mg/m²，连续2～4周治疗3例难治及复发性TTP，并进行每3个月1次的随访观察。结果 3例患者均获得完全缓解，利妥昔单抗治疗后血小板中位恢复时间是在首次输注利妥昔单抗的第7天(4～12d)。中位随访12个月（9～18个月），3例患者疾病均无复发，治疗期间和随访期内均无不良反应。结论 利妥昔单抗可有效治疗难治性或慢性复发性TTP，且耐受性良好。   
综述
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  毛发-鼻-指(趾)综合征-1基因在乳腺发育及乳腺癌中的研究进展

  鲍轶，钟征翔，崔戈，郭丽，王兆丰

  中国医学科学院学报. 2013, 35(1): 121-124. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.2013.01.023

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  GATA转录因子家族成员与雌激素受体（ER）的表达和乳腺导管上皮细胞分化高度相关，其中GATA-3基因被认为是调节乳腺癌肿瘤发生最关键的转录因子之一。最近，一个新的GATA家庭成员——毛发-鼻-指(趾)综合征-1（TRPS-1）基因被发现在乳腺癌中有着广泛表达。研究表明，ER⁺ 乳腺癌患者的TRPS-1表达明显高于ER^- 乳腺癌患者，其表达与GATA-3、ER、孕激素（PR）显著相关，可能参与了调节乳腺上皮细胞分化的过程。miR-221/222可通过调控其靶基因TRPS-1，下调上皮细胞标志性蛋白E-cadherin水平，诱导乳腺导管细胞向间充质前体转化(EMT)。此外还有证据表明，TRPS-1在肾间质细胞、柱状软骨细胞和破骨细胞等组织中均参与间充质前体细胞分化，支持诱导间质细胞向上皮细胞转化的过程(MET)。本文总结了GATA转录因子TRPS-1在乳腺导管上皮细胞中的作用及其基因和蛋白质表达与乳腺癌预后之间的关系。