2024年, 第46卷, 第5期 刊出日期：2024-10-30
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 641-652. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.16003
目的 探究蛋白酶体20S亚基β8(PSMB8)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以及是否通过调控丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路发挥其作用。方法 采用癌症基因组图谱数据库分析ccRCC与正常组织PSMB8 mRNA的表达水平,并通过实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组织化学染色等方法进一步检测PSMB8在ccRCC组织和细胞中的表达情况。构建稳定过表达和敲减PSMB8的细胞株,分别采用CCK-8法和平板克隆实验检测细胞的增殖能力,划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭的能力。对PSMB8共表达基因进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析,Western blot检测MEK/ERK通路相关蛋白的磷酸化水平,并加用ERK激动剂C16-PAF处理进行细胞功能学挽救实验。结果 与正常组织比较,PSMB8 mRNA和蛋白在ccRCC组织中呈高表达(P均<0.001),且与临床患者的TNM分期显著相关(P<0.001);与阴性对照组比较,过表达PSMB8可以促进786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.021,P=0.039)、迁移和侵袭(P均<0.001),敲减PSMB8可以抑制786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.022,P=0.005)、迁移和侵袭(P均<0.001);PSMB8共表达基因通路富集分析提示其可能与丝裂原活化蛋白激酶通路相关(P<0.001);敲减PSMB8后786-O和ACHN细胞MEK1/2(P=0.017,P=0.016)、ERK1/2(P=0.010,P=0.040)蛋白磷酸化水平及ERK下游因子c-Myc(P=0.043,P=0.038)、c-Fos(P=0.025,P=0.008)和CyclinD1(P=0.006,P=0.047)转录水平均下调;与ERK激动剂C16-PAF处理组比较,敲减PSMB8 + C16-PAF组明显抑制786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.003,P=0.002)、迁移和侵袭能力(P均<0.001)。结论 PSMB8通过激活MEK/ERK信号通路从而促进ccRCC细胞的增殖、迁移及侵袭。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 653-658. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.16013
目的 探讨尿酸(UA)对果蝇幼虫生长发育的影响及其机制。方法 收集刚孵化的野生型黑腹果蝇(W1118)1龄幼虫1350只,采用高嘌呤饮食构建高尿酸血症果蝇模型,分为对照组(标准玉米粉培养基)、低浓度干预组(含0.05%腺嘌呤的玉米粉培养基)和高浓度干预组(含0.10%腺嘌呤的玉米粉培养基),每组150只,另设2个平行实验组,观察各组幼虫的生长发育情况,测定果蝇体内UA和激素水平,以及生长发育相关基因的表达情况。结果 与对照组比较,低浓度干预组和高浓度干预组果蝇体内UA水平均显著增高(P均<0.001)、果蝇幼虫发育时间显著延长(P=0.024,P<0.001),高浓度干预组果蝇幼虫的生存率、蛹化率、羽化率均显著降低(P均<0.001),而果蝇幼虫体内保幼激素(JH)、20-羟基蜕皮甾酮(20E)水平均显著升高(P均<0.001)。PCR结果显示,与对照组比较,高浓度干预组果蝇幼虫体内活性氧(ROS)、叉头框O亚型(FOXO)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA的表达水平显著增高,应激诱导蛋白Sestrin、mTOR复合物1(mTORC1)、AMP活化的蛋白激酶mRNA的表达水平显著降低(P均<0.001)。结论 高浓度UA可能通过调节果蝇体内JH、20E的表达,促进ROS/FOXO/mTORC1/mTOR信号通路的表达水平,从而抑制果蝇幼虫的生长发育。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 659-665. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.16017
目的 探究丁苯酞(NBP)对一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)小鼠海马组织内小胶质细胞活化及炎症因子表达的作用机制。方法 筛选认知功能正常的C57成年野生型小鼠,采用静态吸入一氧化碳法制备DEACMP小鼠模型,并随机分为3组:DEACMP组、对照组及NBP组,其中,NBP组灌胃NBP混悬液6 mg/kg连续21 d,DEACMP组和对照组灌胃等量植物油。采用HE染色观察小鼠海马组织损伤情况,Western blot法测定离子钙结合衔接分子1(IBA1)蛋白表达水平,ELISA法检测下游炎症因子表达水平。结果 与对照组比较,DEACMP组和NBP组逃避潜伏期显著延长(P=0.001,P=0.029),神经细胞数量明显减少(P=0.001,P=0.035),IBA1表达显著增加(P=0.001,P=0.042),IBA1平均荧光强度显著增强(P=0.001,P=0.021),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(P=0.002,P=0.024)、白细胞介素(IL)-6(P=0.001,P=0.015)、IL-1β(P=0.001,P=0.023)表达水平显著增高。与DEACMP组比较,NBP组逃避潜伏期缩短(P=0.025),神经细胞数量增多(P=0.039),IBA1表达降低(P=0.035),IBA1平均荧光强度减弱(P=0.031),TNF-α(P=0.028)、IL-6(P=0.037)、IL-1β(P=0.034)表达水平降低。结论 NBP可通过抑制小胶质细胞活化减少炎症因子的表达,进而减轻DEACMP导致的认知功能障碍及脑组织损伤。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 666-670. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.16023
目的 编制教师幼儿性教育知信行评价量表并分析其信效度,为开展教师幼儿性教育相关研究提供评价工具。方法 在参考相关指南、查阅文献的基础上,结合知信行理论经研究小组讨论初步形成量表条目池,采用德尔菲专家咨询法经过2轮咨询后编制量表。2023年5月采用分层整群抽样法抽取重庆市长寿区535名幼儿教师进行调查,采用Cronbach α系数、折半信度、探索性因子分析及内容效度进行信效度评价。结果 最终形成包含知识、态度、行为3个维度,27个条目的教师幼儿性教育知信行评价量表。量表的总Cronbach α系数为0.875,知识、态度、行为维度的Cronbach α系数分别为0.902、0.743、0.879;量表的总折半系数为0.937,知识、态度、行为维度的折半系数分别为0.934、0.821、0.912。量表内容效度较好,因子载荷范围0.500~0.836,累计方差贡献率为61.57。教师的性教育知信行平均分(72.85±7.13)分,良好率为70.84%。结论 编制的教师幼儿性教育知信行评价量表的信效度较好,可用于评价教师的幼儿性教育知信行水平。教师的性教育知信行水平不高,有关部门需要开展针对幼儿性教育的培训。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 671-677. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.16031
目的 分析脓毒性心肌病(SC)的危险因素,构建与评价SC风险预测模型。方法 从MIMIC-Ⅳ数据库中提取脓毒症患者的临床数据,按7∶3比例随机分为训练集和验证集。根据是否患有SC,分为SC组和非SC组。通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选SC的独立危险因素,构建风险预测模型,并绘制列线图。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估模型的区分度,校正曲线评估模型的校准度,决策曲线分析(DCA)评估模型的临床适用度。结果 共纳入2628例脓毒症患者,其中训练集1865例,验证集763例。训练集和验证集SC发病率差异无统计学意义(58.98%比62.25%,P=0.120)。除慢性阻塞性肺疾病(P=0.015)和重症监护室住院时长(P=0.016),其余临床指标两组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。Logistic回归分析结果显示,既往患有冠心病(P=0.028)、心力衰竭(P<0.001)、中性粒细胞计数升高(P=0.001)、淋巴细胞计数降低(P=0.036)、肌酸激酶同工酶升高(P<0.001)、尿素氮升高(P=0.042)是SC的独立危险因素。训练集列线图预测模型的AUC为0.759(95% CI=0.732~0.785),验证集列线图预测模型的AUC为0.765(95% CI=0.723~0.807);两个数据集拟合度较好(训练集P=0.075,验证集P=0.067);DCA结果显示列线图预测模型具有良好的临床适用度。结论 基于基础疾病及临床生化指标构建的列线图预测模型能够较好地预测SC的发生风险。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 678-684. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.15999
目的 探讨儿童肝移植受者重返重症监护室(ICU)的危险因素,为儿童肝移植术后临床决策提供参考。方法 回顾性分析2019至2021年上海交通大学医学院附属仁济医院接受肝移植手术后所有转入ICU患儿的临床资料,统计住院期间重返ICU的情况,以及重返的原因。以1∶3比例匹配未发生重返ICU的患儿作为对照组,比较两组患儿基本信息、移植后转出ICU当天的生命体征及各项实验室指标、免疫抑制剂种类及药物浓度等。采用多因素Logistic回归分析探讨儿童肝移植受者重返ICU的危险因素。结果 儿童肝移植术后ICU重返率为4.36%,其中48 h内重返率为16.00%,主要原因包括呼吸系统并发症、腹腔感染和肝血管栓塞。多因素Logistic回归分析显示,术后输注红细胞(OR=4.554,95%CI=1.743~11.901,P=0.002)、高血尿酸(OR=1.005,95%CI=1.001~1.009,P=0.014)是重返ICU的危险因素;高舒张压(OR=0.922,95%CI=0.885~0.960,P<0.001)和高总蛋白水平(OR=0.937,95%CI=0.891~0.986,P=0.012)是重返ICU的保护因素。结论 术后输注红细胞、高血尿酸水平是儿童肝移植受者重返ICU的独立危险因素。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 685-691. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.15955
目的 基于文献计量学分析2018至2023年系统性红斑狼疮(SLE)合并妊娠的相关文献,探索该领域的研究热点,为未来研究提供潜在的方向。方法 选取PubMed、Web of Science、Embase数据库,检索2018年1月1日至2023年12月31日发表的SLE合并妊娠相关研究文献,采用VOSviewer软件对选取文献的高频关键词进行可视化分析。结果 共纳入266篇文献,其中高频关键词25个。文献计量学分析显示,目前SLE合并妊娠相关研究主要集中在母体合并症、母婴结局及药物应用等方面,预测因素、自身免疫、免疫治疗及子代远期结局方面研究较少。结论 母体合并症、母婴结局及药物应用是目前SLE合并妊娠的热点研究内容,而预测因素、自身免疫、免疫治疗及子代远期结局等方面或可成为未来的研究方向。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 692-699. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.16028
目的 构建炎症性肠病患者延续护理质量评价指标体系,为临床炎症性肠病患者的护理质量评估提供参考依据。方法 以Donabedian“结构-过程-结果”三维质量管理模型为理论基础,采用文献回顾、质性访谈、德尔菲专家咨询及层次分析法,构建炎症性肠病患者延续护理质量评价指标的内容,并计算指标权重。结果 15名专家2轮函询的问卷回收率均为100%,专家权威系数分别为0.930、0.919,肯德尔和谐系数分别为0.149和0.177(P均<0.001)。最终构建质量评价指标包括3项一级指标、10项二级指标、39项三级指标。结论 构建的炎症性肠病患者延续护理质量评价指标科学、可靠、实用,可为炎症性肠病患者延续护理质量评价提供参考依据。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 700-705. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.16020
陈志潜在北京协和医学院求学期间(1921~1929年)受到现代医学教育和时代先进思想熏陶,初步形成了他的公共卫生思想,为他后来从事农村卫生保健工作打下了思想基础,也反映了同时期中国医学的进展。20世纪20年代陈志潜公共卫生思想主要包括5个方面的内容:(1)健康是国家富强与人民福祉的重要基石;(2)全面综合的“大医学观”,强调防治结合;(3)主张医归国有,推行全医建设;(4)提倡助产妇培训与制度规范,强调儿童健康保护;(5)致力于健康科普,提倡卫生教育改革。总结以上5个方面内容对于丰富和完善陈志潜的学术评价具有重要意义,并为当今公共卫生建设提供借鉴价值。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 706-710. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.16062
目的 总结北京协和医院缓和医疗共同管理的经验,为进一步推广缓和医疗共同管理模式提供参考。方法 收集北京协和医院20例缓和医疗团队和原医疗团队共同管理的病例。总结这些病例的临床特点、启动共同管理的原因、具体过程与反馈情况。结果 20例患者中,失眠(11例,55%)、疼痛(9例,45%)为最常见需要控制的症状。共同管理团队帮助17例(85%)进行医疗决策、9例(45%)进行离世准备,协助3例(15%)进行转诊,并为20例(100%)提供舒适护理。结论 缓和医疗共同管理模式可以帮助终末期患者减轻痛苦,并给患者家属和原医疗团队提供支持。该模式值得在三甲医院内进一步推广。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 711-719. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.16233
目的 描述北京协和医院安宁缓和医疗工作模式,为其他综合性医院开展安宁缓和工作提供参考。方法 采用田野调查法,以北京协和医院缓和医学中心为田野点,通过参与式观察法、深入访谈法和实物收集法收集资料,运用主题分析法提炼主题,分析结果。结果 共得到9个主题,总结出“榕树模式”。结论 北京协和医院安宁缓和医疗模式适合综合性医院的发展路径,具有一定的参考价值。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 720-731. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.15849
脓毒症是一种由感染引起的器官功能障碍综合征,具有高发病率、高致死率的特点,发病机制复杂,可触发连锁的免疫反应,且暂无特效药物。其治疗多采用抗生素、血流动力学管理、机械通气等西医支持治疗,但随着免疫连锁反应的出现,患者对继发感染的易感性显著增加,极易发展为脓毒症休克,预后较差。国际共识提出,在脓毒症确诊后的48 h内启动对患者免疫功能的动态监测可有效减缓脓毒症进程。大量研究指出,巨噬细胞作为先天免疫系统抵御病原体的第一道防线,可通过调控巨噬细胞极化与细胞因子的激活比例,在多种免疫系统疾病的治疗中发挥重要作用。而线粒体自噬作为近年来的研究热点,越来越多的证据表明,其在炎症信号传导的调节中起着关键作用。一方面,在炎症风暴期,促进线粒体自噬可减轻脓毒症难以控制的感染和过度炎症;另一方面,在免疫抑制期,抑制线粒体自噬可提高机体免疫力,促进清除细菌并提高患者存活率。中医作为祖国传统医学,其“治未病”的思想传承与现行脓毒症专家共识中“预防与阻断”的理念不谋而合。中药饮片提取物、中药复方及针灸等中医药治疗手段,从清热解毒、活血化瘀、扶正固本、通里攻下的治法入手,双向调节线粒体自噬相关蛋白磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导激酶1、帕金森-E3泛素连接酶、轻链3、p62等的水平,动态调节巨噬细胞M1与M2的比例,达到预防、阻断甚至逆转脓毒症病情进展的效果,为脓毒症治疗提供一个未病先防、既病防变的新思路。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 732-739. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.15881
铁死亡是一种依赖于铁和活性氧的调节性细胞死亡方式,主要特征是细胞内脂质过氧化物堆积,与细胞凋亡、坏死和自噬不同。研究发现,铁死亡与肿瘤发生发展密切相关,可以通过诱导肿瘤细胞铁死亡来提高治疗药物对肿瘤的抑制效果。本文就铁死亡的发生机制以及铁死亡与肿瘤相关研究的最新进展进行总结,以期为深入理解铁死亡与肿瘤之间的作用机制提供参考,并为肿瘤治疗策略提供新的思路和潜在靶点。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 740-746. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.15880
年龄相关性听力损失(ARHL)是当前老龄化社会中最普遍且严重威胁老年人身心健康的慢性疾病,其是一种以听觉毛细胞丢失、血管纹病变、螺旋神经节凋亡以及听觉神经中枢退化为主要表现的感音神经性听力损失,显著降低患者的生活质量。本文重点对ARHL与阿尔茨海默病、抑郁症、虚弱之间的关系以及ARHL日常干预的研究进展进行综述,旨在提高人们对ARHL健康危害的认知水平和重视程度,并通过实施日常干预措施形成健康的生活方式来延缓ARHL的发生及发展。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 747-755. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.15845
甲状腺乳头状癌(PTC)的基因突变和病理亚型与其预后密切相关。PTC常见的基因突变包括BRAF V600E突变、RET/PTC重排和RAS突变,既往研究证明,PTC的基因突变与其复发风险增加、术后放射性碘治疗效果变差、生存期降低等有关。PTC病理亚型包括经典型、滤泡型、高细胞型、柱状细胞型、靴钉型、弥漫硬化型、固体/小梁型、嗜酸细胞型、沃辛瘤样型、透明细胞型、梭形细胞型等,其侵袭性和临床预后各不相同,因此检测PTC基因突变和鉴别病理亚型,对治疗方案的选择和预后评估有着极其重要的意义。超声具有无创、便捷和分辨率高等诸多优势,是甲状腺癌诊疗的重要影像检查方法。本文回顾了PTC基因突变和病理亚型与超声表现的相关研究,以期在术前运用超声影像预测PTC基因突变和病理亚型,为PTC术前精准评估预后提供新思路。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 756-762. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.16008
特发性多中心型Castleman病(iMCD)是一种可危及生命的罕见淋巴增殖性疾病,临床常表现为全身性炎症症状、多发淋巴结肿大、血细胞减少和多器官功能障碍。既往认为iMCD主要由白细胞介素-6介导的细胞因子风暴驱动,然而,超过50%的患者对白细胞介素-6或其受体的阻断治疗无效。因此,迫切需要探索和确定其他疾病驱动途径,以获得新的有效治疗方法。近年来,iMCD发病机制的研究取得了显著进展。本文就其最新成果进行综述,以期为进一步的研究提供理论依据,协助优化治疗策略,进而改善患者预后。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 763-768. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.15867
呼吸音能够反映肺和气道的生理及病理状况,由于健康儿童和不同呼吸道疾病儿童呼吸音的声学特性不同,因而分析呼吸音可能为儿童呼吸系统疾病的诊断和治疗提供重要信息。随着数字听诊技术的发展,儿童呼吸音也逐渐成为研究热点。本文总结了近些年呼吸音分析在儿童常见呼吸系统疾病诊治方面的研究进展,为相关领域的研究提供参考与借鉴。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 769-775. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.15869
2型糖尿病为常见的代谢性疾病,因其高发病率及高致残率的特点,目前已成为全球公共卫生领域的难题。随着移动医疗的兴起,人工智能等新技术的进步,个性化健康理念的普及,智能穿戴设备领域发展迅速。可穿戴设备分为医疗可穿戴设备、健身可穿戴设备两种类型,其已参与到2型糖尿病患者的血糖监测、血糖调节与健康生活方式等多个方面。本文归纳总结了近8年可穿戴设备在2型糖尿病患者中的应用研究进展,以期为促进可穿戴设备的应用、实现2型糖尿病患者全生命周期健康管理提供借鉴。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 776-782. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.15872
关节内有丰富的感觉神经及交感神经纤维分布,这些神经将关节内的物理及化学性刺激转化为神经冲动传递给中枢神经系统,并参与诱发骨关节炎(OA)等炎症性关节病的痛觉超敏反应。本文总结了关节内神经的分布及功能特性,并重点介绍了“迷走神经-交感神经”自主神经环路调节OA关节内免疫微环境的相关机制。此外,关节内以肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6为代表的炎症因子也直接或间接诱发感觉神经动作电位,激活痛觉从关节局部向中枢神经系统的传导通路;而OA关节内的感觉神经也参与了免疫细胞及炎症因子的募集,这种神经免疫的互作模式不仅为OA治疗提供了多种创新靶点,还提示OA治疗应采用整体观念,综合考虑骨关节内的神经、免疫微环境及其相互之间的影响。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 783-787. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.15913
甲状腺激素抵抗综合征合并甲状腺乳头状癌临床少见。马德龙病是一种罕见的脂质代谢紊乱。本文对1例甲状腺激素抵抗综合征合并甲状腺乳头状癌、马德龙病进行临床资料分析,采用高通量测序对患者外周血样本进行全外显子基因检测,并对国内外相关文献进行回顾性分析,旨在为临床诊治提供经验。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 788-791. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.15886
Kaposi水痘样疹(KVE)是指在原有皮肤病基础上感染单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒等而发生的感染性皮肤病,常见于湿疹患者。临床上红皮病合并KVE较少见,且症状多不典型,给诊断和治疗带来困难。本文报道1例红皮病合并KVE病例,旨在提高临床医生对该病的认识。
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中国医学科学院学报. 2024, 46(5): 792-796. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.15901
甲状舌管乳头状癌临床极为少见。本文报道1例甲状舌管囊肿并发甲状腺乳头状癌的病例,同时复习相关文献,对甲状舌管乳头状癌的临床表现、影像特点及病理特征进行总结,并探讨甲状舌管囊肿、甲状舌管囊肿癌变与甲状腺乳头状癌的关系。
主管：中华人民共和国国家卫生健康委员会
主办：中国医学科学院 北京协和医学院
出版单位：中国医学科学院学报编辑部
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