目的 探究蛋白酶体20S亚基β8(PSMB8)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以及是否通过调控丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路发挥其作用。方法 采用癌症基因组图谱数据库分析ccRCC与正常组织PSMB8 mRNA的表达水平,并通过实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组织化学染色等方法进一步检测PSMB8在ccRCC组织和细胞中的表达情况。构建稳定过表达和敲减PSMB8的细胞株,分别采用CCK-8法和平板克隆实验检测细胞的增殖能力,划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭的能力。对PSMB8共表达基因进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析,Western blot检测MEK/ERK通路相关蛋白的磷酸化水平,并加用ERK激动剂C16-PAF处理进行细胞功能学挽救实验。结果 与正常组织比较,PSMB8 mRNA和蛋白在ccRCC组织中呈高表达(P均<0.001),且与临床患者的TNM分期显著相关(P<0.001);与阴性对照组比较,过表达PSMB8可以促进786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.021,P=0.039)、迁移和侵袭(P均<0.001),敲减PSMB8可以抑制786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.022,P=0.005)、迁移和侵袭(P均<0.001);PSMB8共表达基因通路富集分析提示其可能与丝裂原活化蛋白激酶通路相关(P<0.001);敲减PSMB8后786-O和ACHN细胞MEK1/2(P=0.017,P=0.016)、ERK1/2(P=0.010,P=0.040)蛋白磷酸化水平及ERK下游因子c-Myc(P=0.043,P=0.038)、c-Fos(P=0.025,P=0.008)和CyclinD1(P=0.006,P=0.047)转录水平均下调;与ERK激动剂C16-PAF处理组比较,敲减PSMB8 + C16-PAF组明显抑制786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.003,P=0.002)、迁移和侵袭能力(P均<0.001)。结论 PSMB8通过激活MEK/ERK信号通路从而促进ccRCC细胞的增殖、迁移及侵袭。

目的 探讨尿酸(UA)对果蝇幼虫生长发育的影响及其机制。方法 收集刚孵化的野生型黑腹果蝇(W1118)1龄幼虫1350只,采用高嘌呤饮食构建高尿酸血症果蝇模型,分为对照组(标准玉米粉培养基)、低浓度干预组(含0.05%腺嘌呤的玉米粉培养基)和高浓度干预组(含0.10%腺嘌呤的玉米粉培养基),每组150只,另设2个平行实验组,观察各组幼虫的生长发育情况,测定果蝇体内UA和激素水平,以及生长发育相关基因的表达情况。结果 与对照组比较,低浓度干预组和高浓度干预组果蝇体内UA水平均显著增高(P均<0.001)、果蝇幼虫发育时间显著延长(P=0.024,P<0.001),高浓度干预组果蝇幼虫的生存率、蛹化率、羽化率均显著降低(P均<0.001),而果蝇幼虫体内保幼激素(JH)、20-羟基蜕皮甾酮(20E)水平均显著升高(P均<0.001)。PCR结果显示,与对照组比较,高浓度干预组果蝇幼虫体内活性氧(ROS)、叉头框O亚型(FOXO)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA的表达水平显著增高,应激诱导蛋白Sestrin、mTOR复合物1(mTORC1)、AMP活化的蛋白激酶mRNA的表达水平显著降低(P均<0.001)。结论 高浓度UA可能通过调节果蝇体内JH、20E的表达,促进ROS/FOXO/mTORC1/mTOR信号通路的表达水平,从而抑制果蝇幼虫的生长发育。

目的 探究丁苯酞(NBP)对一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)小鼠海马组织内小胶质细胞活化及炎症因子表达的作用机制。方法 筛选认知功能正常的C57成年野生型小鼠,采用静态吸入一氧化碳法制备DEACMP小鼠模型,并随机分为3组:DEACMP组、对照组及NBP组,其中,NBP组灌胃NBP混悬液6 mg/kg连续21 d,DEACMP组和对照组灌胃等量植物油。采用HE染色观察小鼠海马组织损伤情况,Western blot法测定离子钙结合衔接分子1(IBA1)蛋白表达水平,ELISA法检测下游炎症因子表达水平。结果 与对照组比较,DEACMP组和NBP组逃避潜伏期显著延长(P=0.001,P=0.029),神经细胞数量明显减少(P=0.001,P=0.035),IBA1表达显著增加(P=0.001,P=0.042),IBA1平均荧光强度显著增强(P=0.001,P=0.021),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(P=0.002,P=0.024)、白细胞介素(IL)-6(P=0.001,P=0.015)、IL-1β(P=0.001,P=0.023)表达水平显著增高。与DEACMP组比较,NBP组逃避潜伏期缩短(P=0.025),神经细胞数量增多(P=0.039),IBA1表达降低(P=0.035),IBA1平均荧光强度减弱(P=0.031),TNF-α(P=0.028)、IL-6(P=0.037)、IL-1β(P=0.034)表达水平降低。结论 NBP可通过抑制小胶质细胞活化减少炎症因子的表达,进而减轻DEACMP导致的认知功能障碍及脑组织损伤。

目的 编制教师幼儿性教育知信行评价量表并分析其信效度,为开展教师幼儿性教育相关研究提供评价工具。方法 在参考相关指南、查阅文献的基础上,结合知信行理论经研究小组讨论初步形成量表条目池,采用德尔菲专家咨询法经过2轮咨询后编制量表。2023年5月采用分层整群抽样法抽取重庆市长寿区535名幼儿教师进行调查,采用Cronbach α系数、折半信度、探索性因子分析及内容效度进行信效度评价。结果 最终形成包含知识、态度、行为3个维度,27个条目的教师幼儿性教育知信行评价量表。量表的总Cronbach α系数为0.875,知识、态度、行为维度的Cronbach α系数分别为0.902、0.743、0.879;量表的总折半系数为0.937,知识、态度、行为维度的折半系数分别为0.934、0.821、0.912。量表内容效度较好,因子载荷范围0.500~0.836,累计方差贡献率为61.57。教师的性教育知信行平均分(72.85±7.13)分,良好率为70.84%。结论 编制的教师幼儿性教育知信行评价量表的信效度较好,可用于评价教师的幼儿性教育知信行水平。教师的性教育知信行水平不高,有关部门需要开展针对幼儿性教育的培训。

目的 分析脓毒性心肌病(SC)的危险因素,构建与评价SC风险预测模型。方法 从MIMIC-Ⅳ数据库中提取脓毒症患者的临床数据,按7∶3比例随机分为训练集和验证集。根据是否患有SC,分为SC组和非SC组。通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选SC的独立危险因素,构建风险预测模型,并绘制列线图。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估模型的区分度,校正曲线评估模型的校准度,决策曲线分析(DCA)评估模型的临床适用度。结果 共纳入2628例脓毒症患者,其中训练集1865例,验证集763例。训练集和验证集SC发病率差异无统计学意义(58.98%比62.25%,P=0.120)。除慢性阻塞性肺疾病(P=0.015)和重症监护室住院时长(P=0.016),其余临床指标两组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。Logistic回归分析结果显示,既往患有冠心病(P=0.028)、心力衰竭(P<0.001)、中性粒细胞计数升高(P=0.001)、淋巴细胞计数降低(P=0.036)、肌酸激酶同工酶升高(P<0.001)、尿素氮升高(P=0.042)是SC的独立危险因素。训练集列线图预测模型的AUC为0.759(95% CI=0.732~0.785),验证集列线图预测模型的AUC为0.765(95% CI=0.723~0.807);两个数据集拟合度较好(训练集P=0.075,验证集P=0.067);DCA结果显示列线图预测模型具有良好的临床适用度。结论 基于基础疾病及临床生化指标构建的列线图预测模型能够较好地预测SC的发生风险。

目的 探讨儿童肝移植受者重返重症监护室(ICU)的危险因素,为儿童肝移植术后临床决策提供参考。方法 回顾性分析2019至2021年上海交通大学医学院附属仁济医院接受肝移植手术后所有转入ICU患儿的临床资料,统计住院期间重返ICU的情况,以及重返的原因。以1∶3比例匹配未发生重返ICU的患儿作为对照组,比较两组患儿基本信息、移植后转出ICU当天的生命体征及各项实验室指标、免疫抑制剂种类及药物浓度等。采用多因素Logistic回归分析探讨儿童肝移植受者重返ICU的危险因素。结果 儿童肝移植术后ICU重返率为4.36%,其中48 h内重返率为16.00%,主要原因包括呼吸系统并发症、腹腔感染和肝血管栓塞。多因素Logistic回归分析显示,术后输注红细胞(OR=4.554,95%CI=1.743~11.901,P=0.002)、高血尿酸(OR=1.005,95%CI=1.001~1.009,P=0.014)是重返ICU的危险因素;高舒张压(OR=0.922,95%CI=0.885~0.960,P<0.001)和高总蛋白水平(OR=0.937,95%CI=0.891~0.986,P=0.012)是重返ICU的保护因素。结论 术后输注红细胞、高血尿酸水平是儿童肝移植受者重返ICU的独立危险因素。

目的 基于文献计量学分析2018至2023年系统性红斑狼疮(SLE)合并妊娠的相关文献,探索该领域的研究热点,为未来研究提供潜在的方向。方法 选取PubMed、Web of Science、Embase数据库,检索2018年1月1日至2023年12月31日发表的SLE合并妊娠相关研究文献,采用VOSviewer软件对选取文献的高频关键词进行可视化分析。结果 共纳入266篇文献,其中高频关键词25个。文献计量学分析显示,目前SLE合并妊娠相关研究主要集中在母体合并症、母婴结局及药物应用等方面,预测因素、自身免疫、免疫治疗及子代远期结局方面研究较少。结论 母体合并症、母婴结局及药物应用是目前SLE合并妊娠的热点研究内容,而预测因素、自身免疫、免疫治疗及子代远期结局等方面或可成为未来的研究方向。