2004年, 第26卷, 第4期　刊出日期：2004-08-30

  

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  新型结构性天然产物的化学研究

  瘐石山;冯孝章

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 347-350.

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  新型结构活性天然产物的化学研究与人类健康密切相关的创新药物研究之间有着密不可分的关系。在1981～2002年间批准上市的1031种药物，有48%的药物来源于天然产物或与天然的先导结构有关，其中5%的药物为天然化合物的直接应用。目前天然产物化学面临的主要课题是高效快速的新颖结构天然产物的识别与分离，据此，必须制定新的研究策略，开创新的研究思路。采用色谱、色谱与波谱联用等结构在线分析技术和多种筛选技术建立新的研究方法，达到高效、快速、微量地从天然产物资源中发现新型结构的活性天然产物的目的，为创新药物先导物的发现
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  细菌耐药性与新抗菌药物的研究

  肖春玲;姚天爵

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 351-353.

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  伴随着抗生素的广泛使用，耐药及多药耐药细菌已经严重威胁了人类的健康。针对细菌产生耐药的各种机制，筛选和研制新型抗耐药细菌药物是战胜细菌耐药性的重要途径。同时，应重视和加强新药研制相关基础研究和微生物药物的筛选，加速开发创新药物，应对不断出现的新病原体和新耐药细菌带来的挑战。
论著
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  人高密度脂蛋白受体表达上调剂筛选模型的建立

  刘晓辉;洪斌;王丽非;杨媛;司书毅;李元

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 354-358.

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  以绿脓杆菌外排泵外膜蛋白OprM为靶点的药物筛选模型

  田睿;余利岩;肖春玲;左联;姚天爵;杨丽霞

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 359-363.

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  目的 以绿脓杆菌主动外排系统中MexAB-OprM型外排泵的外膜蛋白OprM为靶点，建立外排泵抑制剂筛选模型。方法 利用PCR法从标准绿脓杆菌PAO1菌株中得到外排泵外膜蛋白基因OprM，利用T-easy载体作为克隆载体，pMMB67EH为表达载体在大肠杆菌HS151中进行OprM蛋白的诱导表达。为检测OprM蛋白的功能，采用液闪计数法测定胞内四环素浓度，纸片法进行抑菌圈测定实验，并以此为基础建立筛选模型。结果 可见OprM蛋白的高表达，以其为主要检定菌，建立了一个作用于外排泵外膜OprM蛋白的药物筛
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  藏药花锚中的口山酮类成分及其抗氧化活性

  高洁;王素娟;方芳;司伊康;杨永春;刘耕陶;石建功

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 364-367.

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  目的 研究藏药椭叶花锚中口山酮类成分及其抗氧化活性。方法 利用正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、反相高效液相色谱和重结晶等手段进行分离；借助红外光谱、质谱及核磁共振谱等波谱方法进行结构鉴定；以不同浓度化合物对Fe2+-半胱氨酸Cys诱导大鼠肝微粒体丙二醛生成的影响评价其抗氧化活性。结果 分离得到8个口山酮化合物,化合物Ⅰ～Ⅷ，其结构鉴定为1,７-二羟基-２,３,５-三甲氧基口山酮、１-羟基-２,３,４,７-四甲氧基口山酮、１,７-二羟基-２,３,４,５-四甲氧基口山酮、１,７-二羟基
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  结核杆菌H37Rv异柠檬酸裂解酶基因的克隆及表达

  李大为;肖春玲;关艳

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 368-371.

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  目的 构建在大肠杆菌中高效表达结核杆菌H37Rv异柠檬酸裂解酶（ICL）的重组质粒，实现ICL在原核表达系统的高效稳定表达。方法 采用PCR和克隆技术构建含有结核杆菌H37Rv ICL基因的表达质粒pET30a-Rv0467，转化至E.coli BL21 DE3中诱导表达。目的蛋白经金属螯合层析纯化后，对其活性进行初步研究。结果 构建了高效表达结核杆菌H37Rv ICL的质粒；在E.coli BL21 DE3中得到高效表达，目的蛋白占总蛋白含量的30%；表达产物以可溶性形式存在，通过金属螯合层析纯化，
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  番荔枝酰胺环状类似物的合成及抗氧化活性

  谢平;焦晓臻;梁晓天;冯卫红;魏怀玲;刘耕陶

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 372-378.

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  目的 设计合成一系列番荔枝酰胺环状类似物并考察其抗氧化活性。方法 以对羟基苯乙酸为原料，经9步反应，得到一系列3-位取代的吲哚-２-酮类化合物，其结构经核磁共振氢谱和质谱确定。结果 11个3-位取代的吲哚-2-酮类化合物中化合物9和13的抗氧化活性和阳性对照FLX-52活性相当。结论 以番荔枝酰胺环状类似物FLX-52为先导物进行的环合结构改造有一定效果，值得进一步研究。
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  距离比较法构建表皮生长因子受体抑制剂的药效团模型

  郭彦伸;褚凤鸣;郭宗儒

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 379-384.

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  目的 构建表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的药效团模型，设计新结构类型的化合物。方法 在EGFR结构的诱导下得到抑制剂活性构象集，将13个不同结构特征的EGFR抑制剂的构象进行叠合，应用距离比较法建立合理的药效团模型；初步验证模型的有效性，对数据库进行基于三维药效团模型的搜索和分子对接。结果 得到了EGFR抑制剂的三维药效团模型，根据此模型设计了新结构类型的化合物。结论 基于三维药效团模型进行药物分子的设计，可以减少后续工作的计算量，提高先导化合物的命中率，用于指导新型的酪氨酸激酶抑制剂的设计。
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  果蝇吸入麻醉药麻醉作用相关基因的克隆

  刘红;任笑蒙;陈兰英;刘进

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 385-391.

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  目的 探索吸入麻醉药麻醉作用相关基因或信号传导途径。方法 以野生型黑腹果蝇品系及对吸入麻醉药七氟醚敏感和耐药的黑腹果蝇品系为研究模型，通过反转录差异显示PCR方法筛选差异表达的基因片段，经Northern印迹杂交确定阳性基因片段，用cDNA末端快速扩增技术(RACE)克隆阳性基因的全长cDNA并进行序列分析。结果 在七氟醚诱导和未诱导的3个品系的果蝇中获得31条差异表达的基因片段；Northern印迹杂交确证3条为差异表达的阳性片段；RACE法克隆了2条全长cDNA，一条为1000bp的果蝇钙调蛋白基
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  BTB/POZ结构域蛋白GRP第热休克中hsp90a基因表达的增强作用

  陈永军;莫志成;张旌;张业;吴宁华;沈羽非

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 392-395.

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  目的 探讨人BTB/POZ结构域GAGA元件结合相关蛋白（GRP)在hsp90a基因表达中的作用。方法 用正义或反义GRP真核表达质粒或空载体，分别与装有hsp90a基因启动子（-1756-＋37）的pREP4 episomal vector质粒和对照质粒pMCAT共转染Jurkat细胞，提取总RNA，用竞争性半定量RT-PCR测定hsp90a－氯霉素乙酰基转移酶（CAT)报告基因相对启动子活性。结果 热休克时，GRP明显促进pREP4 episomal vector质粒上hsp90a－CAT报告基因
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  纵裂微骨孔入路治疗大脑前动脉远段动脉瘤

  王硕;赵继宗;王嵘;齐巍

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 396-398.

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  目的 探讨应用纵裂微骨孔入路治疗大脑前动脉远段动脉瘤的临床效果。方法 2000年3月～2002年10月，采用纵裂微骨孔入路治疗大脑前动脉远段动脉瘤患者11例，其中大脑前动脉A2段动脉瘤9例，大脑前动脉A3段动脉瘤2例。结果 术后无神经系统并发症，无手术死亡；术后11例均复查脑血管造影，显示动脉瘤消失；本组均未输异体血液；术后平均住院11d。结论 采用纵裂微骨孔入路手术治疗大脑前动脉远段动脉瘤，可获得满意的临床效果，同时可降低手术中医源性损伤，减少平均住院天数，降低异体输血和医疗费用。
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  四环素-精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸-酪氨酸的体内分布

  戴晨琳;丁晓颖;张鑫;陈昆明;张墨玲;邱明才

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 399-404.

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  目的 探讨四环素-精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸-酪氨酸（RGDY）在小鼠体内的分布和在大鼠体内对骨代谢的影响。方法 同位素示踪方法检测四环素-RGDY在小鼠体内分布，骨组织计量学方法检测其对骨代谢的影响。结果 同位素示踪物在维甲酸造成的骨质疏松小鼠模型骨组织中的含量显著高于正常对照组。四环素-RGDY可以抑制去卵巢后骨质疏松所致骨小梁的丢失，表现在骨小梁体积和全部骨组织体积之比（TBV/TTV、骨小梁体积和海绵骨体积之比（TBV/SBV）和平均骨小梁板厚度（MTPT）均较去卵巢组显著增加，平均骨小梁板间
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  引导选择抗细胞表面分子单链抗体

  刘俊霞;孟磊;许静;贾海蓉;宋增璇

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 405-409.

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  目的 用引导选择方法从抗KG1a细胞的噬菌体展示抗体库中分离单链抗体。方法 首先用KG1a细胞吸附法富集抗体库３轮或未富集，再分别用抗CD34单克隆抗体为引导分子进行引导选择，分离单克隆后用免疫荧光和流式细胞术鉴别其细胞结合特异性。酶联免疫吸附法分析部分克隆与CD34抗原的结合，并对10个阳性克隆进行DNA序列分析。用一级结构不同的单链抗体作免疫印迹，鉴别其抗原分子量。结果 从144个经3轮富集和引导选择的单菌落中挑选出100个阳性单克隆，从96个未经富集的文库中引导选择出2个阳性克隆。102个阳性克
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  慢性闭角型青光眼眼压控制稳定后视野变化规律的初步观察

  段晓明;邹燕红;刘小力;艾凤荣;刘熙朴

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 410-414.

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  目的 观察慢性闭角型青光眼眼压稳定于正常水平(<21mmHg）后视野的变化情况，探讨慢性闭角型青光眼视神经病损的可能变化规律。方法 收集1998年1月 ～2003年10月间在北京协和医院眼科诊治、经手术治疗后眼压控制至正常水平的慢性闭角型青光眼病例，共计29例47眼，所有患者均需于眼压稳定后行Humphrey视野计24-2程序行视野检查至少两次，间隔时间至少1年以上，并按照随访时间长短将所有观察对象分为两组，即1～2年组和2年以上组。根据进展期青光眼干预研究（AGIS）的标准进行视野评分及秩和检验；将视
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  腹腔单核细胞对约氏疟原虫感染红细胞的免疫作用

  毛映红;袁捷;刘宝丰

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 415-417.

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  目的 检测腹腔单核细胞对约氏疟原虫感染红细胞（靶细胞）的免疫作用。方法 用皂化约氏疟原虫感染的鬼形红细胞（SPRBC）腹腔注射免疫小鼠2次。3周后，用感染红细胞(PRBC)作为靶细胞注入腹腔，90min后洗取腹腔细胞，用扫描电镜观察腹腔单核细胞的变化和对靶细胞的作用效应。结果 腹腔细胞在靶细胞注入90min后呈现各种激活状态：(1)腹腔单核细胞大小不均一，细胞表面绒毛变的细长浓密且有细胞间联接；(2)部分腹腔单核细胞胞浆摊展（呈“煎蛋”样）或呈“细胞炸弹”样；(3)延展或片状的绒毛和摊展的胞浆可粘附包
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  1,25-二羟维生素D3对小鼠成骨细胞OPG和RANKL基因表达的影响

  田庆显;黄公怡

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 418-422.

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  目的 观察1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对体外培养的小鼠成骨细胞osteoprotegerin(OPG)和receptor activator of NF-κB ligand(RANKL)基因表达的作用。方法 取30只出生24h内的新生小鼠，在无菌条件下取颅盖骨，去除纤维结缔组织，用胰蛋白酶－胶原酶消化法进行成骨细胞的原代培养。取第3～5代的成骨细胞，分成对照组和实验组，在实验组培养液中加入不同浓度的1,25(OH)2D3（10-8、10-9、10-11mol/L），培养48h后，取
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  钛瓷修复体的颜色稳定性

  吴效民;周正

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 423-425.

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  目的 探讨钛瓷修复体在制作过程中经多次烧结处理后表面颜色的改变规律。方法 设计制作钛瓷修复体标准试件，经过1、2、4、7、10次烧结处理，每次烧结后做色度测定。结果 除a*和Hab外，其他色度指标差异均无显著性。a*和Hab值的差异主要表现在烧结1、2次与烧结7、10次之间，各组间的色差值均小于1.0。结论 在正常的修复体制作过程中，烧结次数在7次以内，钛瓷修复体表面颜色基本无改变。
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  人嗜铬细胞瘤组织中转化生长因子α、肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子的表达

  童安莉;曾正陪;杨堤;李汉忠;李明;陈松;孙梅励

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 426-431.

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  目的 观察人嗜铬细胞瘤（PHEO）组织和正常肾上腺髓质中转化生长因子α（TGFα）、肿瘤坏死因子α（TNFα）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的差异。方法 RT-PCR法比较22例经手术及病理证实的PHEO组织及18例意外死亡者符合医学伦理学要求的正常肾上腺髓质中TGFα、TNFα和VEGF mRNA表达的差异；免疫组化法比较石蜡包埋的27例PHEO和14例正常肾上腺髓质中TGFα、TNFα和VEGF 蛋白表达的差异，并分析其与肿瘤的性质、部位、大小、重量的关系。结果 PHEO中TGFα、TNF
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  16排多层螺旋CT结肠成像技术及临床应用

  秦明伟;钱家鸣;刘晓红;邱辉忠;潘卫东;王云;张云庆;牟文斌;梁继祥;朱海峰;王林辉;齐冰;赵文敏;金征宇

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 432-436.

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  目的 评价16排多层螺旋CT结肠成像对大肠疾病的诊断价值。方法 应用16排多层螺旋CT对我院81例患者（包括结直肠癌54例，腺瘤5例，非何杰金氏淋巴瘤1例，炎性肠病6例，其他15例）进行容积扫描分别进行多平面重建、表面阴影成像、透亮显示（raysum）图像及CT仿真内窥镜等后处理。结果 CT结肠成像可显示全结肠，观察结肠病变的数量、位置、表面形态、管腔狭窄、肠管周围及远处脏器的情况。结论 多层螺旋CT是一项有价值的影像技术，有助于结肠病变的诊断及治疗方案的制定，是结肠镜的必要补充。
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  重组人血小板生成素治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少的多中心临床试验

  白春梅;徐光勋;赵永强;韩少梅;单渊东

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 437-441.

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  目的 评价国产重组人血小板生成素（rhTPO）治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少的临床疗效和安全性。方法 采用随机交叉自身对照研究，154例实体瘤患者随机分为A、B两组，每组77例，接受方案和剂量相同的两周期化疗。A组：第1个周期（用药周期）注射rhTPO，第2个周期（对照周期）不注射rhTPO；B组：第１个周期（对照周期）不注射rhTPO，第２个周期（用药周期）注射rhTPO。两组患者均于用药周期化疗结束后6～24h皮下注射rhTPO 1.0μg·kg-1·d-1，连续用药最长14d。监测血尿便常规、肝
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  绝经后妇女尿失禁患病率及相关因素

  宋亦军;徐苓

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 442-445.

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  目的 研究北京市4个中心城区老年妇女尿失禁及泌尿道萎缩症状的患病情况并分析尿失禁的相关因素。方法 通过分层多级整群抽样，对北京市4个中心城区的1257名60岁及以上绝经后妇女进行各种下泌尿道症状及治疗情况的问卷调查及临床检查，计算各种泌尿道症状患病率，Logistic回归方法分析尿失禁的相关因素。结果 绝经后妇女总的尿失禁患病率为61.0%，其中以张力性尿失禁所占比例最高（64.5%）；夜尿频患病率66.8%。张力性尿失禁发病与肥胖、受教育年限长，长时间站立、弯腰或下蹲能力差有关，而握力大可减少张力性
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  髋关节发育不良全髋关节置换术的髋臼中心化

  史振才;李子荣

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 446-450.

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  目的 探讨髋关节发育不良继发骨关节炎全髋关节置换术髋臼杯假体的理想位置、正确放置方法及对手术疗效的影响。方法 将33例（39髋）1989年9月～2003年1月接受全髋关节置换术的髋臼发育不良继发骨关节炎患者分为两组进行随访，A组：1998年前按Harris常规手术方法16例（20髋）；B组：1998年后采用髋臼中心化手术技术17例（19髋）。两组术前、术后随访时均行Harris临床评分，测量泪滴与髋旋转中心的水平距离、髋臼杯外展角及股骨偏心距，了解髋臼发育情况。结果 术后A、B两组Harris评分分别
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  特发性脊柱侧凸竖脊肌组织中神经元型和诱导型一氧化氮合酶的表达

  赵宇;邱贵兴

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 451-454.

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  目的 通过比较脊柱侧凸患者胸弯顶点处凸侧、凹侧竖脊肌的神经元型一氧化氮合酶(nNOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达，探讨竖脊肌在脊柱侧凸中的可能的机制。方法 选取2001年8～12月间我院收治的胸椎侧凸畸形患者10例，于术中取顶椎凸侧、凹侧竖脊肌组织各一块，另有２例胸腰椎爆裂骨折行后路固定融合的患者作为正常对照，于Ｔ10处取正常竖脊肌组织，采用免疫组织化学和Western印迹检测竖脊肌组织中nNOS、iNOS的表达和定位。结果 脊柱侧凸患者脊柱凸侧竖脊肌组织与凹侧竖脊肌组织和正常对照相比，10
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  2342例北京地区儿童血清钙、无机磷水平检测分析△

  徐成丽;鄢盛恺;祖淑玉;沈瑛;翟凤英;韩少梅;张李伟;朱广瑾

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 455-459.

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  目的 研究北京地区儿童血清钙(Ca)、无机磷(P)水平及在儿童生长发育中的变化趋势和影响因素。方法 采用分层不等概率二阶整群抽样方法，于2001年9～12月对北京城区和郊区的2342名10～18岁男女健康儿童进行血清钙(离子电极法）和无机磷（比色法）检测以及膳食状况调查，统计分析血清钙、磷水平与性别、年龄、身高、体重及膳食的关系。结果 （1)北京地区儿童血清钙为（2.39±0.12）mmol/L，与年龄、身高和体重均呈正相关（P<0.01）。总体水平女童略高于男童男：（2.38±0.12）mmol
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  视网膜中央动脉血流速度测量在甲状腺相关眼病中的临床应用

  李辉;刘玉华;李东辉;张玥

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 460-462.

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  目的 探讨测量视网膜中央动脉血流速度对甲状腺相关眼病(TAO)的临床应用价值。方法 对30例(60只眼)TAO患者及30例(60只眼)无任何甲状腺疾患及眼部异常体征的正常人，采用彩色多普勒超声诊断仪测量视网膜中央动脉收缩期峰值血流速度、舒张末期血流速度及阻力指数，并进行统计学处理。结果 TAO患者视网膜中央动脉收缩期峰值血流速度、舒张末期血流速度较正常对照组低(P<0.001),阻力指数增加(P<0.001)。结论 彩色多普勒测量视网膜中央动脉血流速度可简便实用地评价TAO患者视网膜中央动脉的血流动
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  河北省正常人群肺功能检测分析

  陈莉;赵明;韩少梅;李仲铭;朱广瑾

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 463-466.

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  目的 探讨河北省正常人群肺功能的生理预计值及其不同生活环境、年龄、身高、体重等因素与肺功能的关系。方法 2002年8～10月对进行过基础体检并确定为正常的1587名不同年龄段人群采用便携式肺功能仪进行肺容量及肺通气量检测，分析不同地域、年龄、性别、身高、体重等因素对肺功能的影响。结果 检测的各项肺功能指标城乡之间差异无显著性（P>0.05）；不同性别之间差异有显著性（P=0.000）；多数肺功能指标在男12～16岁、女12～14岁为肺功能增长突增期，肺活量（VC）、用力呼气肺活量（FVC）、一秒量（F
综述
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  红霉素酮基内酯衍生物合成进展

  雷平生;许蓬;刘露

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 467-473.

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  本文综述了近年有关具有抗耐药菌活性的红霉素酮基内酯类衍生物合成进展及其抗耐药作用特点，重点介绍了针对红霉素酮基内酯环上若干重要部位的修饰与合成方法。
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  抗肿瘤天然产物Ecteinascidin-743的研究进展

  王晔;刘站柱;陈世智;梁晓天

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 474-478.

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  Ecteinascidin-743是一种从加勒比海海鞘Ecteinascidia turbinata中分离得到的具有较强抗肿瘤活性的海洋生物碱，作为治疗软组织肉瘤和卵巢癌的孤药，已经在欧洲获得批准。本文对该药的化学合成、体外活性和作用机理、体内抗肿瘤活性、毒理学、药代动力学及临床试验作一综述。
专家述评
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  基因多态性与疾病相关性的遗传分析中某些值得注意的问题

  方福德

  中国医学科学院学报. 2004, 26(4): 479-482.

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