2020年, 第42卷, 第1期　刊出日期：2020-02-28

  

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  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 0-0.

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论著
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  α细辛醚对大鼠脑微血管内皮细胞P糖蛋白表达与功能的影响

  袁斯远,孙金,刘金民

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 1-6. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11513

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  目的 探讨α细辛醚对大鼠脑微血管内皮细胞P糖蛋白(P-gp)功能与表达的影响。方法 采用100 μmol/L L-谷氨酸作用于脑微血管内皮细胞30 min,诱导其细胞膜上P-gp高表达,模拟癫痫反复发作诱导的耐药性癫痫血脑屏障中血管内皮细胞P-gp升高。MTT法检测α细辛醚的安全药物浓度范围,设置3个浓度梯度(12.5、25.0、50.0 μg/μl) 干预模型细胞24 h。干预完成后,采用 Western blot法检测P-gp表达,Real-time PCR检测多药耐药基因1a(Mdr1a)mRNA扩增,罗丹明 123(Rh123)转运实验测定Rh123在脑微血管内皮细胞内的累积量变化,判断α细辛醚对P-gp功能的影响。结果 正常大鼠脑微血管内皮细胞经谷氨酸刺激后,P-gp(F=1.924,P=0.020)与Mdr1a mRNA(F=1.788,P=0.019)表达皆显著升高。25.0(F=1.924,P=0.025;F=1.788,P=0.017)、50.0 μg/μl(F=1.924,P=0.035;F=1.788,P=0.026)α细辛醚作用后,p-gp和Mdr1a mRNA的表达较模型组均显著降低。与模型细胞相比,25.0(t=6.085,P=0.000)、50.0 μg/μl(t=8.912,P=0.000)α细辛醚作用后,血管内皮细胞内Rh123皆显著升高,升高率分别接近40%和60%。结论 α细辛醚可以扭转谷氨酸诱导的大鼠脑微血管内皮细胞P-gp/Mdr1a的高表达,显著增加Rh-123在脑微血管内皮细胞内的蓄积。α细辛醚可能对P-gp介导的耐药性癫痫的耐药性具有一定扭转作用。

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  敲低造血前B细胞白血病转录因子相互作用蛋白对胰腺癌细胞增殖、周期和凋亡的影响

  赵一鸣,杨刚,由磊,胡亚,赵玉沛

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 7-15. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11192

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  目的 探讨造血前B细胞白血病转录因子相互作用蛋白(HPIP)对胰腺癌细胞增殖、周期及凋亡的影响。方法 采用免疫组织化学染色方法检测胰腺癌组织及对应癌旁组织中HPIP的表达水平,小干扰RNA瞬时转染的方法敲低胰腺癌细胞中HPIP的表达水平,细胞计数试剂盒-8实验、克隆形成实验、流式细胞术检测敲低HPIP对细胞增殖、周期及凋亡的影响,免疫印迹法检测敲低HPIP对于cyclin D1、caspase 7和cleaved caspase 7表达水平的影响。结果 胰腺癌组织中HPIP的表达明显高于癌旁组织(Z=-2.060,P=0.039)。敲低HPIP表达水平后,在24 h起MIA PaCa-2和BxPC-3细胞的生长受到抑制(P均<0.05);MIA PaCa-2(t=4.706,P=0.009)和BxPC-3细胞(t=9.514,P=0.000)形成的阳性克隆数明显减少;MIA PaCa-2(t=7.642,P=0.001)及BxPC-3细胞(t=2.714,P=0.051)中S期细胞比例明显降低,G₀/G₁ 期细胞比例明显增加(t=3.244,P=0.031;t=6.095,P=0.003);MIA PaCa-2(t=24.58,P=0.000;t=29.43,P=0.000)和BxPC-3细胞(t=36.45,P=0.000;t=43.52,P=0.000)中的晚期凋亡率和总凋亡率均明显上升;MIA PaCa-2(t=6.705,P=0.002)和BxPC-3细胞(t=6.238,P=0.003)的cyclin D1表达水平明显下降,caspase 7表达水平变化无统计学意义(t=0.711,P=0.516;t=0.027,P=0.979),cleaved caspase 7表达水平明显上升(t=3.991,P=0.016;t=6.536,P=0.002)。结论 与癌旁组织相比,HPIP在胰腺癌中表达水平较高。敲低HPIP可导致胰腺癌细胞生长受到抑制,细胞周期由G₀/G₁期向S期转化受阻,并促进胰腺癌细胞凋亡。HPIP可能在胰腺癌中发挥癌基因作用。

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  TWIK相关酸敏感K ⁺通道-1基因rs1275988与rs2586886位点GG基因型是发生重度阻塞性睡眠呼吸暂停的潜在危险因素

  张德莲,史甜,姚晓光,李梅,木拉力别克·黑扎提,李秀芳,闻璐,姚灵,贺媛媛,汪迎春,洪静,李南方

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 16-23. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11246

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  目的 通过评估TWIK相关酸敏感K ⁺通道-1(TASK-1)基因与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的相关性,探讨OSA的发病机制。方法 选取2016年4月至12月首次就诊新疆自治区人民医院高血压诊疗研究中心及睡眠中心的164例重度OSA患者和171例非OSA患者,采用KASP基因分型系统对TASK-1基因2个位点(rs1275988和rs2586886)进行基因型鉴定及病例-对照关联研究。结果 当血钾<3.95 mmol/L时,rs1275988等位基因(G vs.A)(χ ²=4.474,P=0.034)、隐性模型(GG+GA vs.AA)(χ ²=4.327,P=0.038)的分布在非OSA组和重度OSA组间差异有统计学意义;rs2586886等位基因(G vs.A)(χ ²=6.345,P=0.012)及显性模型(AA+GA vs.GA)(χ ²=4.431,P=0.035)的分布在两组间差异也有统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,在血钾<3.95 mmol/L的人群中,rs1275988和rs2586886两位点GG基因型是重度OSA患者的危险因素(OR=7.854,95% CI:1.710~36.000,P=0.008和OR=8.849,95% CI:1.816~43.117,P=0.007)。结论 在血钾<3.95 mmol/L的人群中,TASK-1基因rs1275988和rs2586886两位点的GG基因型可能是发生重度OSA的潜在危险因素。对于携带TASK-1 GG基因型的患者,血钾维持在3.95 mmol/L以上有利于减少重度OSA的发生。

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  肺癌肿瘤干细胞的分选及生物学特性

  张泽峰,高峰,王涛,王瑞,郭杨,张国亮,曾辉,刘长江

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 24-29. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.10911

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  目的 探讨肺癌肿瘤干细胞分选及生物学特性的研究方法。方法 采用免疫磁珠分选经盐酸阿霉素(ADM)诱导的人肺腺癌SPC-A-1(SPC-A-1/ADM)细胞系中的ABCG2 ⁺和ABCG2 ^-细胞,流式细胞术和裸鼠体内移植针对ABCG2 ⁺和ABCG2 ^-细胞体内的成瘤率进行测定分析。结果 SPC-A-1细胞中的荧光强度平均为(1.001±0.014)×10 ²,明显低于SPC-A-1/ADM细胞的(10.257±0.023)×10 ²(t=17.320,P=0.001)。SPC-A-1细胞ABCG2/BCRP-FITC处理组与SPC-A-1细胞对照组(t=5.269,P=0.021)和SPC-A-1细胞同型对照组(t=6.869,P=0.012)间差异有统计学意义;SPC-A-1/ADM细胞对照组与SPC-A-1/ADM细胞同型对照组间差异有统计学意义(t=8.112,P=0.015)。SPC-A-1/ADM 细胞 ABCG2/BCRP-FITC 处理组阳性率为9.8%,是SPC-A-1细胞组的39.84倍。SPC-A-1/ADM 细胞 ABCG2/BCRP-FITC 处理组与SPC-A-1/ADM细胞组(t=9.120,P=0.005)和SPC-A-1/ADM细胞同型组(t=8.257,P=0.006)间差异有统计学意义。B 群细胞阳性率是 A 群细胞的 684 倍,差异有统计学意义(t=11.235,P=0.001),且 B 群细胞的荧光强度较强。接种SPC-A-1 细胞、A群细胞和B 群细胞的裸鼠平均成瘤体积分别为(6.96±1.82)、(6.70±2.55)和(9.17±2.41)mm ³,以接种B群细胞组最高,但3组间差异无统计学意义(F=2.362,P=0.086)。接种B群细胞组的成瘤率为75.00%,明显高于SPC-A-1 细胞组和A 群细胞组(F =19.780,P=0.002)。结论 ABCG2抗体与免疫磁珠分选法结合可以从人肺腺癌 SPC-A-1/ADM 细胞系内分离ABCG2 ⁺细胞,其在裸鼠体内成瘤情况良好,可用于肺癌肿瘤干细胞的分选及生物学特性研究。

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  丹酚酸B对肠缺血再灌注损伤大鼠模型肠道的保护作用

  陈桂林,徐姗,吴紫娟,吴祎

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 30-36. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11165

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  目的 研究丹酚酸B(SAB)对肠缺血再灌注损伤(IIRI)大鼠模型肠道的保护性效应。方法 采用随机数字表法将48只健康雄性SD大鼠随机分为IIRI组、SAB+IIRI组、阴性对照组和SAB+阴性对照组4组,每组12只。按照试剂盒说明书测定大鼠回肠丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,实时荧光定量RT-PCR法检测大鼠回肠炎症性因子的转录水平,ELISA法检测炎症因子的分泌水平,组织病理学检测观察IIRI大鼠肠道组织学病变及对肠道通透性的影响。结果 IIRI组的MDA含量明显高于阴性对照组(P=0.005)和SAB+IIRI组(P=0.012),SOD活性明显低于阴性对照组(P=0.006)和SAB+IIRI组(P=0.017)。IIRI组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(P=0.003,P=0.009)、白细胞介素(IL)-1β(P=0.026,P=0.005)、IL-6(P=0.015,P=0.003)和核因子κB(NF-κB)(P=0.007,P=0.015)的转录水平均明显高于阴性对照组和SAB+IIRI组。IIRI组的TNF-α(P=0.002,P=0.006)、IL-1β(P=0.002,P=0.006)、IL-6(P=0.008,P=0.002)和NF-κB(P=0.026,P=0.005)的分泌水平均明显高于阴性对照组和SAB+IIRI组。IIRI组的菊粉水平明显低于阴性对照组(P=0.015),高于SAB+IIRI组(P=0.011)。IIRI组的右旋糖酐水平明显低于阴性对照组(P=0.011)和SAB+IIRI组(P=0.012)。IIRI组的葡聚糖凝胶水平明显高于阴性对照组(P=0.031)和SAB+IIRI组(P=0.020)。SAB预处理能改善大鼠回肠组织肠黏膜的水肿、坏死和绒毛剥脱现象,SAB+阴性对照组的Chiu组织学得分明显高于阴性对照组(P=0.001),SAB+IIRI组Chiu组织学得分明显低于IIRI组(P=0.001)。结论 SAB预处理能够减轻IIRI,这种保护性效应可能是通过减轻肠道的氧化应激反应和炎症反应来实现的。

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  2型糖尿病患者心肌间充质细胞基因表达变化及相关环境化学物的筛选

  刘辉,段佳琪,任晓梅,李熙蕾,陈静,李鹏,张荣强

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 37-46. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11497

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  目的 基于全基因组高通量测序数据研究2型糖尿病(T2DM)患者心肌间充质细胞的基因表达情况,筛选差异表达基因,采用生物信息学分析评估T2DM心肌间充质细胞的遗传规律及环境因素对上述规律的影响。方法 从高通量基因表达公共数据库中获得数据集GSE106177,采用Network Analyst、Cytoscape、String11.0、CTD、HMDD等分析软件或数据库对数据进行预处理,筛选差异表达基因,进行生物学功能与信号通路富集分析,建立差异基因蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选相关环境化学物。结果 T2DM患者心肌间充质细胞的基因表达模式与对照组明显不同,共有135个差异表达基因,其中上调基因58个(42.96%),下调基因77个(57.04%);差异表达基因主要参与多细胞生物发育、解剖结构发展和系统发育等生物学过程,主要涉及肝细胞癌、库欣综合征、胆固醇代谢等通路。PPI网络显示,UBC为核心蛋白节点;microRNA-Gene交互作用网络显示,以hsa-mir-8485为代表的7个microRNA与差异表达基因具有交互作用关系;UBC、DNER、CNTN1等T2DM重要相关基因均与双酚A有交互作用关系。结论 T2DM患者心肌间充质细胞的基因表达模式发生明显改变,UBC可能在上述过程中发挥重要生物学作用,双酚A暴露也可能影响T2DM患者心肌细胞的发育和正常功能。

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  急性胰腺炎相关胃肠道衰竭的评价和早期诊断指标

  金梦,张慧敏,陈轩馥,武美序,王征,国明月,柏小寅,杨红,钱家鸣

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 47-54. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11240

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  目的 探索急性胃肠道损伤分级在急性胰腺炎相关胃肠道衰竭中的应用及其早期诊断指标。方法 回顾性分析2013年10月至2016年10月北京协和医院收治的中重度急性胰腺炎患者的临床资料,采用Logsitic回归分析和受试者工作特征曲线评价胃肠道衰竭的早期诊断指标。结果 共202例患者纳入研究,其中胃肠道衰竭90例(44.6%)。生存分析结果显示,胃肠道衰竭组患者预后显著下降(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.06,95%CI:1.03~1.09,P<0.001)、入院主诉排气排便停止(OR=7.02,95%CI:2.08~23.66,P=0.002)、血白细胞水平升高(OR=1.09,95%CI:1.02~1.17,P=0.015)、血白蛋白水平降低(OR=0.93,95%CI:0.86~1.00,P=0.048)、血肌酐水平升高(OR=1.02,95%CI:1.01~1.04,P=0.001)是胃肠道衰竭的独立危险因素。入院即刻急性生理与慢性健康评分Ⅱ和急性胰腺炎床旁严重程度指数评分诊断胃肠道衰竭的曲线下面积分别为0.999和0.782。结论 胃肠道衰竭可显著增加AP患者的死亡风险。入院即刻APACHE Ⅱ评分和BISAP评分对胃肠道衰竭具有较好的诊断价值。

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  体质量指数和胸部CT特征在综合评估慢性阻塞性肺疾病中的价值

  李论,刘毅,李佳,高金明

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 55-61. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11206

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  目的 依据营养状况和胸部CT影像表现,分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床特征,探讨其在综合评估COPD中的应用价值。方法 纳入2017年6月至2018年6月在北京协和医院和民航总医院呼吸科就诊的256例COPD稳定期患者,收集人口学资料、身高、体质量、吸烟史、急性加重次数,完善肺功能检查及COPD评估测试(CAT)问卷,分析Goddard评分与肺功能、CAT评分、急性加重次数间的关系,并探索不同体质量指数(BMI)分级和各CT表现型COPD患者的临床特征。结果 体质量正常(t=-2.701,P=0.0080)、超重(t=-3.506,P=0.001)和肥胖组(t=-4.323,P=0.000)的第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV₁%pred)明显高于体质量过低组,肥胖组明显高于体质量正常组(t=-3.096,P=0.002)。体质量正常(t=-3.081,P=0.002)和超重组(t=-2.766,P=0.006)的用力肺活量占预计值的百分比(FVC%pred)明显高于体质量过低组。超重组的第1秒用力呼气容积(FEV₁)/用力肺活量(FVC)明显高于体质量正常组(t=-3.702,P=0.001),肥胖组明显高于体质量过低组(t =-4.742,P=0.000)、体质量正常组(t=-5.785,P=0.000)和超重组(t=-2.984,P=0.003)。超重组的一氧化碳弥散量占预计值的百分比(DLco%pred)明显高于体质量过低组(t=-3.042,P=0.003)和体质量正常组(t=-3.128,P=0.002),肥胖组也明显高于体质量过低组(t=-4.742,P=0.000)和体质量正常组(t=-5.785,P=0.000)。超重(Z=4.535,P=0.000)和肥胖组(Z=5.422,P=0.000)的Goddard评分明显低于体质量正常组。偏相关分析结果显示,Goddard 评分与FEV₁/FVC(r=-0.230,P=0.022)和DLco%pred(r=-0.531,P=0.000)呈显著负相关,与CAT评分(r =0.244,P=0.021)呈显著正相关。E型(t=3.467,P=0.001)和M型(t=3.031,P=0.003)的BMI、E型(t=2.484,P=0.015)和M型(t=2.969,P=0.004)的FEV₁/FVC及E型(t=4.928,P=0.000)和M型(t=2.489,P= 0.0163)的DLco%pred均明显低于A型;M型的FEV₁%pred、FVC%pred、残气量/肺总量和急性加重方面均较A、E两型更差,但差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 COPD患者的营养水平与肺功能、肺气肿程度、急性加重次数密切相关。胸部CT严重程度和表型评估可以为COPD分型和治疗提供有效的参考依据。

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  慢性化脓性中耳炎术后复发相关因素分析

  谢朝云,陈东,熊芸,陈应强,蒙桂鸾,杨忠玲

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 62-66. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11203

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  目的 分析慢性化脓性中耳炎(CSOM)术后复发的相关因素,探索预防CSOM术后复发的干预措施。方法 回顾性分析2012年1月至2018年12月在贵州医科大学第三附属医院行手术治疗并达到临床治愈标准的CSOM患者1066例,通过电子病历系统查阅患者临床资料及相关实验室检查,随访1年观察是否复发并分为未复发组与复发组,采用卡方检验和多因素Logistic回归进行两组间相关因素比较。结果 CSOM术后复发率为6.38%。多重耐药菌(MDRO)感染(χ ²=16.338,P=0.000)、年龄≥60岁(χ ²=5.182,P=0.023)、发病频次≥3次/年(χ ²=4.388,P=0.036)、活动期发病持续时间>7 d(χ ²=4.729,P=0.030)、反复上呼吸道感染>3 次/年(χ ²=11.913,P=0.001)、伴慢性鼻窦炎(χ ²=11.077,P=0.001)、血糖>6.11 mmol/L(χ ²=15.327,P=0.000)、术后降钙素原(PCT)>0.5 μg/L(χ ²=8.337,P=0.004)是术后复发的危险因素;使用通气管是术后复发的保护因素(χ ²=5.308,P=0.021)。多因素Logistic回归分析结果显示,术前MDRO感染(OR=3.373,95%CI:1.825~6.234,P=0.000)、反复上呼吸道感染>3 次/年(OR=2.727,95%CI:1.479~5.030,P=0.001)、慢性鼻窦炎(OR=2.980,95%CI:1.654~5.369,P=0.000)、血糖(>6.11 mmol/L)(OR=3.219,95%CI:1.741~5.953,P=0.000)、PCT(>0.5 μg/L)(OR=2.085,95%CI:1.106~3.931,P=0.023)是CSOM患者术后复发的独立危险因素。结论 做好MDRO感染防控、控制血糖、预防上呼吸道感染、减少慢性鼻窦炎复发是降低CSOM术后复发的主要措施。监测PCT可为临床早期发现与早期干预提供参考依据。

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  腹主动脉瘤腔内修补术后瘤体体积的变化与内漏发生的关系

  郝云秀,王客非,王国蓉,房玥,王志伟,薛华丹,金征宇

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 67-72. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11151

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  目的 探讨腔内修补术(EVAR)后腹主动脉瘤瘤体体积变化与内漏发生的关系。方法 回顾性分析了2014年7月至2019年2月在北京协和医院就诊的54例腹主动脉瘤患者的临床及影像资料,所有患者均行腹盆部增强CT血管造影(CTA)检查,并在检出动脉瘤后1个月之内进行EVAR,分别测量腹主动脉瘤初始体积(V₀)及轴位最大径(D₀)、术后4个月瘤体体积(V₁)及轴位最大径(D₁)、术后12个月瘤体体积(V₂)及轴位最大径(D₂),同时记录患者发生内漏的情况,最后计算动脉瘤V₁/V₀、V₂/V₀及V₂/V₁的比值,分析EVAR后动脉瘤体积的变化及其与内漏的关系,研究瘤体轴位最大径的变化与体积变化的相关性。结果 术后4个月,54例患者中,11例存在内漏,43例无内漏;术后12个月,8例继续接受随访的内漏患者中,5例发生内漏,3例无内漏;15例接受随访的无内漏患者中,1例发生内漏,14例无内漏。术后4个月,内漏组(n=11)患者的中位V₁/V₀为1.086(1.033,1.116),明显高于无内漏组(n=43)的1.019(0.970,1.065)(Z=-2.695,P=0.007)。术后12个月,内漏组(n=6)患者的V₂/V₀为和V₂/V₁分别为1.1±0.2和1.0±0.1,与无内漏组(n=17)的1.0±0.1(t=0.725,P=0.476)和1.0±0.1(t=-0.021,P=0.984)差异均无统计学意义。V₁和V₀变化与D₁和D₀变化之间呈中等程度相关(r=0.5,P<0.001),V₂和V₀变化与D₂和D₀变化之间呈强相关(r=0.8,P<0.001),V₂和V₁变化与D₂和D₁变化之间呈强相关(r=0.8,P<0.001)。结论 在腹主动脉瘤EVAR术后,动脉瘤体积的变化不能完全反映是否发生内漏。动脉瘤体轴位最大径的变化与瘤体体积变化呈较强相关性。

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  经直肠剪切波超声弹性成像模式联合弹性模量在前列腺癌诊断中的应用价值

  吴凡,张明博,王一茹,杨莹莹,李盈盈

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 73-79. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11163

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  目的 探索经直肠剪切波超声弹性成像中弹性模式与弹性模量联合应用在前列腺癌诊断方面的应用价值,建立一种新的前列腺经直肠剪切波超声弹性成像评估方法。方法 回顾性分析79例经手术或超声引导下穿刺活检病理证实的前列腺癌(n=41)及良性前列腺增生(BPH)(n=38)患者的经直肠常规超声图像特征和剪切波弹性图像特征(包括弹性成像模式特征和弹性模量值),与病理结果对照,评价上述超声特征对前列腺癌的诊断价值。结果 常规超声≥3个恶性特征(χ ²=42.5,P<0.001)和弹性图像整体不对称性(χ ²=54.2,P<0.001)在前列腺癌组和BPH组的分布差异均有统计学意义。前列腺癌组的弹性模量Emean和Emax分别为(92.8±21.5)和(114.2±29.8)kPa,均明显高于BPH组的(56.7±14.0)kPa(t=-8.8,P<0.001)和(68.4±17.2)kPa(t=-8.3,P<0.001)。Logistic回归受试者工作特征曲线结果显示,弹性模式联合弹性模量诊断前列腺癌的曲线下面积最大,诊断效能最高,联合诊断预测概率的Cutoff值为0.45,联合诊断的敏感性为95.1%、特异性为89.5%、阳性预测值为90.7%、阴性预测值为94.4%、准确性为92.4%。结论 剪切波弹性模式与弹性模量联合应用相比于单独应用弹性模量对前列腺癌具有更高的诊断价值。

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  超声造影定量参数在甲状腺良恶性结节鉴别诊断中的价值

  马姣姣,孙脉,田艳,陈洁,程靖宁,王秀红,张波

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 80-85. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11269

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  目的 探讨超声造影定量参数和参数图在甲状腺良恶性结节鉴别诊断中的临床应用价值。方法 对85个经手术病理证实甲状腺结节的超声造影表现进行定量分析,选取上升时间(RT)、达峰时间(TTP)、平均渡越时间(mTT)、峰值强度(Imax)及曲线下面积(AUC)5个定量参数和动态血管模型(DVP)曲线图描述其灌注特点,并进行统计分析。结果 甲状腺恶性结节的Imax明显低于周围甲状腺组织(Z=-7.08,P=0.01),甲状腺良性结节的Imax明显高于周围甲状腺组织(Z=-1.35,P=0.02),良恶性结节间的Imax差异有统计学意义(Z=-4.16,P=0.00);甲状腺恶性结节的AUC明显小于周围甲状腺组织(Z=-2.03,P=0.04),甲状腺良性结节的AUC明显大于周围甲状腺组织(Z=-0.21,P=0.02),良恶性结节间的AUC差异有统计学意义(Z=-3.01,P=0.01)。RT(Z=-0.28,P=0.62)、TTP(Z=-0.10,P=0.89)和mTT(Z=-0.79,P=0.05)在甲状腺良恶性结节间的差异无统计学意义。甲状腺良恶性结节的DVP曲线图分型差异有统计学意义(P=0.00)。结论 超声造影定量参数和参数图在甲状腺结节的诊断中有一定价值,Imax和AUC两项定量指标在甲状腺良恶性结节的鉴别诊断中价值显著。

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  超声引导下平面外法桡动脉成功置管和并发症的相关因素

  白冰,田园,张越伦,于春华,黄宇光

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 86-90. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11617

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  目的 寻找超声引导下平面外技术桡动脉置管成功及并发症可能的相关因素。方法 采用多因素Logistic回归分析方法,分析131例使用动态针尖定位法(DNTP) 或角度距离法(AD)行超声引导下平面外技术桡动脉置管的择期手术患者的临床资料,确定一次成功、总体成功、动脉后壁穿透和局部血肿的相关因素。结果 桡动脉前壁深度≥3 mm是穿透后壁(OR=0.314,95%CI:0.143~0.691,P=0.004)和局部血肿(OR=0.250,95%CI:0.107~0.585,P=0.001)的相关因素。使用DNTP方法是穿透后壁(OR=0.303,95%CI:0.138~0.667,P=0.003)的相关因素。结论 超声引导下平面外法动脉穿刺置管时,在桡动脉前壁深度≥3 mm的部位穿刺可以减少穿透后壁和局部血肿的发生率。与AD法相比,DNTP法可减少穿透后壁发生率。

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  盐酸羟考酮注射液用于术后患者静脉自控镇痛的回顾性分析

  王维嘉,任立英,龚亚红,黄宇光

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 91-95. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11141

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  目的 评估盐酸羟考酮注射液用于术后患者静脉自控镇痛(PCIA)的镇痛效能及不良反应。方法 检索北京协和医院麻醉科术后镇痛记录系统,回顾性分析手术日期在2018年1月1日至6月30日期间的术后镇痛记录,对比使用盐酸羟考酮组、舒芬太尼组和吗啡组患者术后24、36、48 h镇痛药累计用量、静息状态及下床活动时的疼痛评分、相应曲线下面积(AUC)和术后48 h内不良反应。结果 术后36 h,羟考酮组患者的活动时疼痛评分为(2.2±2.4)分,明显低于舒芬太尼组的(3.4±2.1)分(t=0.305,P=0.0126)和吗啡组的(3.4±1.7)分(t=0.104,P=0.0277)。静息状态下,羟考酮组和吗啡组的AUC分别为29.00和27.00,低于舒芬太尼组的40.01;下床活动时,羟考酮组的AUC为63.17,低于吗啡组的80.93和舒芬太尼的82.00。术后24、36、48 h,舒芬太尼组患者等效吗啡累计量分别为(37.2±16.1)、(46.1±24.3)、(64.4±33.4)mg,明显高于羟考酮组的(20.4±14.8)(t=3.571,P=0.001)、(24.2±16.1)(t=4.630,P<0.0001)、(34.4±25.1)mg(t=6.409,P<0.0001)和吗啡组的(16.6±11.7)(t=4.233,P<0.0001)、(20.50±14.1)(t=5.250,P<0.0001)、(28.8±19.0)mg(t=7.354,P<0.0001);羟考酮组和吗啡组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。羟考酮组出现恶心(χ ²=11.360,P=0.003)及提前终止镇痛患者的比例(χ ²=7.914,P=0.019)明显低于其他两组。结论 盐酸羟考酮注射液可用于术后PCIA,缓解多种手术的术后疼痛,其镇痛效能优于吗啡及舒芬太尼,恶心呕吐发生率低。

综述
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  纤毛在心脏发育和先天性心脏病中的作用及机制

  徐嘉琪,杨雷,申婕,陈淳媛,曾志辉,欧阳喆深,赵明一

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 96-102. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.10983

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  纤毛是细胞表面的突起状细胞结构,几乎存在于每一类细胞。根据微管蛋白的组成结构及数量的不同,可以将纤毛分为运动纤毛和感觉纤毛两类,其中感觉纤毛又称非运动纤毛和初级纤毛。纤毛与内脏器官的发育及许多人体生理活动密切相关,已有研究证明,纤毛参与调控心脏左右房室结构的形成过程,并最终使心脏发育为不完全对称的左右房室腔。而先天性心脏疾病(CHD)是一类以心腔与流出道空间结构发育异常为特征的疾病,因此,纤毛在CHD的发病机制中起重要作用。心脏左右不对称结构的形成、细胞的极性及迁移均受纤毛调控,并主要通过纤毛转导信号通路来实现,明确纤毛转导信号通路对心脏发育的调控机制,可以为CHD的临床治疗提供新靶点和新思路,同时为CHD的产前筛查提供新的检测基因。本文总结了纤毛在心脏发育及CHD中作用及机制的最新研究进展。

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  表观遗传学在心力衰竭中的最新研究进展

  张阳,张志宇,王辉,张抒扬

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 103-107. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.10966

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  心力衰竭(HF)是各类心血管病的终末阶段,患病率和死亡率较高,严重危害我国人民身体健康。目前已知的传统治疗方案不能满足临床对HF的治疗需求,因此探究HF新的致病机制、寻找新的治疗策略和药物靶点具有重要意义。表观遗传学未涉及基因序列的改变,却可以在不同的个体中稳定遗传,它受到基因与环境相互作用,产生DNA甲基化、组蛋白修饰等改变。本文从表观遗传学角度总结和探讨了HF的研究新进展。

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  G蛋白门控内向整流钾通道在物质成瘾中的研究进展

  茹琴,李超英,李毅

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 108-116. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.10972

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  G蛋白门控内向整流钾(GIRK)通道在中枢神经系统中广泛分布,具有维持神经元静息电位、调节兴奋性和神经递质释放等重要作用。研究表明,成瘾行为与大脑奖赏系统中GIRK通道的表达和活性关系密切,GIRK通道可能成为成瘾治疗的潜在靶点。本文总结了近年来GIRK通道在结构、脑内分布以及物质成瘾中的研究进展,为深入理解物质成瘾的分子调控机制提供理论基础,也为临床治疗提供新的分子靶标和治疗策略。

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  单细胞RNA测序技术在肿瘤免疫微环境研究中的应用

  杨凯莉,孙昭,白春梅,赵林

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 117-123. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11194

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  肿瘤是具有高度复杂性的整体,理解肿瘤免疫微环境的组成和功能是指导有效肿瘤免疫治疗的前提。单细胞RNA测序可以在单细胞分辨率水平上检测细胞的转录水平,描述其功能状态,加深对肿瘤免疫微环境中各细胞类群组成和功能的理解。本文总结了近年来单细胞RNA测序技术在肿瘤免疫微环境研究中的应用。

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  认知障碍相关尿毒症毒素的研究进展

  杨娟,刘文革,夏泽燕,惠晓芳

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 124-127. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.10989

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  尿毒症时患者由于肾功能水平明显下降,内分泌及代谢功能发生紊乱,导致体内毒素蓄积而产生毒性作用。尿毒症毒素蓄积是尿毒症患者认知功能障碍的重要原因,本文总结了近年来发现的与尿毒症认知功能障碍发生有关的一些尿毒症毒素及其可能的作用机制。

医学人工智能
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  医学人工智能引发的相关伦理问题分析

  余艳琴,徐慧芳,郝金奇,乔友林

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 128-131. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.10961

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  医学人工智能作为一门新的科学技术,是人工智能的一个重要分支,其快速发展与应用带来了许多伦理问题。正确认识并积极处理医学人工智能带来的伦理问题,最大程度发挥其作用,为人类提供最佳水平的诊疗技术,避免给社会及人类造成不良影响,是目前迫切需要重视的问题。本文探讨了医学人工智能引发的伦理问题,并对医学人工智能的伦理发展进行了思考与分析。

病例报告
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  非小细胞肺癌合并甲状腺功能亢进患者的免疫治疗及药学监护

  沈珠,曹国文,王吉,潘杰,施爱明,朱珠

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 132-135. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11245

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  通过总结非小细胞肺癌合并甲状腺功能亢进(简称甲亢)患者的治疗,从以下4点分析讨论患者治疗中的药物选择及药学监护:(1)甲亢患者能否进行碘造影及造影剂选择;(2)肿瘤侵犯支气管致咯血患者止血药的选用及血栓风险评估;(3)糖皮质激素使用对程序性死亡受体1抑制剂治疗的影响,及有甲亢病史的患者能否使用PD-1抗体;(4)患者对阿片类药物抵触时的宣教方法。临床药师参与多学科团队协作,为患者进行多方位药学监护可提高用药的安全性和合理性。

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  垂体少血供肺转移低分化腺癌一例

  赵宁,王波涛,陈志晔

  中国医学科学院学报. 2020, 42(1): 136-138. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.11204

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  垂体转移瘤是一种少见的从全身各部位恶性肿瘤转移至垂体所致的颅内恶性肿瘤。常见垂体转移瘤为多血供,而少血供转移瘤临床罕见,影像学表现与垂体瘤较难鉴别,容易误诊。现报道1例经病理确诊的鞍区少血供肺转移低分化腺癌,其主要诊断线索包括:(1)恶性肿瘤病史;(2)鞍内存在正常垂体结构;(3)病变呈等T1等T2信号影。