2022年, 第44卷, 第3期 刊出日期:2022-06-30
  

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    封面和目录
  • 中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 0-0.
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  • 论著
  • 曹晶晶,潘吉荣,张东圆,陈博睿,张玲,孟爱民,秦川
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 357-365. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14483
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    目的 探讨白细胞介素6(IL-6)基因敲除对阿尔茨海默病5×FAD转基因小鼠认知及脑组织病理变化的影响。方法 IL-6+/-小鼠与5×FAD小鼠杂交,构建5×FAD;IL-6-/-小鼠模型,并选用3、10月龄子代小鼠进行实验。采用行为学实验对小鼠的认知记忆功能进行分析;采用HE染色和β淀粉样蛋白(Aβ)免疫组织化学染色检测小鼠脑组织病理变化。结果 得到5×FAD;IL-6-/-模型小鼠(3月龄n=20,10月龄n=5)及5×FAD同窝对照小鼠(3月龄n=26,10月龄n=24),子代小鼠数量符合孟德尔定律。新物体识别实验结果显示,与同月龄5×FAD小鼠相比,3月龄5×FAD;IL-6-/-小鼠的探索指数显著升高,差异有统计学意义(q=3.890,P=0.002)。Morris水迷宫空间探索结果显示,与同月龄5×FAD小鼠相比,3月龄5×FAD;IL-6-/-小鼠目标象限停留时间及穿台次数增加,差异有统计学意义(q=3.797,P=0.012;q=2.505,P=0.017)。免疫组织化学染色结果显示,IL-6基因敲除显著减少3、10月龄5×FAD小鼠海马(q=13.490,P=0.002;q=45.680,P<0.001)及皮层(q=16.830,P=0.001;q=14.180,P=0.001)的Aβ沉积,差异有统计学意义。结论 IL-6基因敲除可明显改善阿尔茨海默病5×FAD模型小鼠的空间记忆能力,减少小鼠大脑Aβ沉积。

  • 孟子琪,张睿,吴旭微,金铁峰,张美花
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 366-376. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14775
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    目的 探讨人参皂苷Rg3联合顺铂(DDP)对DDP耐药细胞SGC-7901/DDP的抑制作用及其分子机制。方法 将SGC-7901/DDP细胞分为4组:对照组、人参皂苷Rg3(40 μg/ml)治疗组、DDP(1.40 μg/ml)治疗组及联合治疗组。采用MTT、EdU和平板克隆形成实验检测SGC-7901/DDP细胞增殖能力,流式细胞术和Hoechst 33342染色法检测SGC-7901/DDP细胞凋亡能力,Western blot检测凋亡相关标志物的表达,细胞划痕和Transwell实验检测SGC-7901/DDP细胞迁移能力,Western blot和免疫荧光染色检测上皮-间充质转化(EMT)和Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关标志物的表达水平。结果 与人参皂苷Rg3治疗组和DDP治疗组比较,联合治疗组显著抑制SGC-7901/DDP细胞的增殖(t=8.062,P=0.001;t=7.090,P=0.002)、克隆形成(t=8.062,P=0.001;t=6.144,P=0.004)和迁移能力(t=7.424,P=0.002;t=4.317,P=0.013),同时促进细胞的凋亡能力(t=5.530,P=0.031;t=6.036,P=0.026)。与人参皂苷Rg3治疗组和DDP治疗组比较,联合治疗组显著抑制EMT相关蛋白波形蛋白(t=24.450,P<0.001;t=14.750,P<0.001)、Snail(t=29.640,P<0.001;t=70.700,P<0.001)、Slug(t=89.230,P<0.001;t=87.360,P<0.001)、基质金属蛋白酶(MMP)2(t=84.540,P<0.001;t=67.120,P<0.001)、MMP9(t=19.010,P<0.001;t=10.890,P<0.001)及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt(t=35.480,P<0.001;t=14.670,P<0.001)、β-catenin(t=155.800,P<0.001;t=118.100,P<0.001)、C-myc(t=20.870,P<0.001;t=3.334,P=0.029)、细胞周期蛋白D1(t=5.007,P=0.008;t=8.347,P=0.001)的表达,同时显著上调上皮细胞相关蛋白E钙黏蛋白(t=36.450,P<0.001;t=33.810,P<0.001)和ZO-1(t=37.060,P<0.001;t=37.030,P<0.001)的表达。结论 人参皂苷Rg3通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活性,增强SGC-7901/DDP细胞对DDP的敏感性。

  • 陈韦任,霍霞,周玉杰,陈韵岱,马茜,金琴花,吴雪萍,沙媛
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 377-383. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14421
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    目的 研究双特异性磷酸酶1(DUSP1)/视神经萎缩蛋白1(OPA1)信号通路对血管平滑肌细胞钙化的作用。方法 采用体外血管钙化模型,β磷酸甘油和氯化钙诱导大鼠主动脉血管平滑肌细胞钙化,茜素红S染色检测细胞钙化,ELISA测定钙含量,TUNEL检测细胞凋亡,Western blot测定DUSP1、OPA1、Runt相关转录因子2(Runx-2)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平。采用细胞转染的方法过表达DUSP1和敲减OPA1表达,观察细胞钙化、钙含量、细胞凋亡率和Runx-2、BMP-2、Caspase-3表达水平。结果 β磷酸甘油和氯化钙诱导血管平滑肌细胞钙化模型中,DUSP1(t=11.951,P<0.001)、OPA1(t=8.487,P<0.001)蛋白表达水平均显著下降。过表达DUSP1能促进OPA1蛋白表达(t=-8.921,P<0.001),减轻血管平滑肌细胞钙化,降低细胞钙含量、细胞凋亡率以及Runx-2、BMP-2、活化的Caspase-3的表达(P均<0.001);而敲减OPA1表达能促进血管平滑肌细胞钙化,增加细胞钙含量、细胞凋亡率以及Runx-2、BMP-2、活化的Caspase-3的表达(P均<0.001)。结论 DUSP1可能通过促进OPA1蛋白表达起到抑制血管平滑肌细胞钙化的作用。

  • 万林峰,袁志军,陈虎
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 384-391. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14385
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    目的 探讨茶多酚对心力衰竭大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统和转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的作用机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、卡托普利治疗组(PC组)和茶多酚治疗组(TP组)。Model组、PC组和TP组大鼠采用丝线结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,Sham组不进行结扎。超声心动图检测心功能,HE染色检测心肌病理变化,Masson染色检测心肌纤维化,免疫组织化学染色检测Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达,ELISA法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、肾素(PRA)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,Western blot检测TGF-β1、磷酸化Smad(p-Smad)2、Smad2、p-Smad3和Smad3蛋白表达。结果 与Sham组比较,Model组大鼠心肌细胞排列紊乱,有明显的炎性细胞浸润,心肌纤维化程度明显升高(t=9.748,P=0.001),Ⅰ型胶原(t=11.754,P=0.001)和Ⅲ型胶原(t=10.573,P=0.001)表达明显升高,而射血分数(t=13.174,P=0.002)和左心室短轴缩短率(t=11.853,P=0.001)则明显降低,AngⅡ(t=4.246,P=0.001)、ALD(t=5.385,P=0.004)、PRA(t=4.386,P=0.004)、IL-1β(t=4.393,P=0.001)、IL-6(t=6.375,P=0.002)和TNF-α(t=4.753,P=0.002)表达水平明显升高,TGF-β1(t=6.365,P=0.001)、p-Smad2/Smad2(t=13.755,P=0.001)和p-Smad3/Smad3(t=11.657,P=0.002)蛋白表达明显升高;与Model组比较,PC组和TP组大鼠心肌病理变化得到明显改善,左心室舒张末期内径(t=6.367,P=0.003;t=5.264,P=0.003)、左心室收缩末期内径(t=5.253,P=0.002;t=5.974,P=0.001)、心脏质量指数(t=5.012,P=0.007;t=4.953,P=0.005)、左心室质量指数(t=5.531,P=0.003;t=5.483,P=0.004)、心肌纤维化程度(t=6.734,P=0.001;t=5.362,P=0.001)均明显降低,Ⅰ型胶原(t=5.373,P=0.001;t=4.364,P=0.001)和Ⅲ型胶原(t=6.764,P=0.001;t=4.579,P=0.001)表达明显降低,而射血分数(t=11.264,P=0.002;t=10.356,P=0.001)和左心室短轴缩短率(t=8.246,P=0.002;t=7.824,P=0.001)表达水平则明显升高,AngⅡ(t=3.126,P=0.001;t=2.853,P=0.001)、ALD(t=3.854,P=0.004;t=3.164,P=0.004)、PRA(t=3.126,P=0.004;t=3.063,P=0.004)、IL-1β(t=2.964,P=0.001;t=2.765,P=0.001)、IL-6(t=4.865,P=0.002;t=4.275,P=0.002)和TNF-α(t=3.146,P=0.002;t=2.973,P=0.002)表达水平明显降低,TGF-β1(t=4.657,P=0.001;t=4.176,P=0.001)、p-Smad2/Smad2(t=9.687,P=0.001;t=6.753,P=0.001)和p-Smad3/Smad3(t=6.477,P=0.002;t=4.754,P=0.002)蛋白表达明显降低。结论 茶多酚通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和TGF-β1/Smads通路的激活,在心力衰竭中发挥保护作用。

  • 徐放,王威,雷楚翔,杨丹,陈跃鑫,郑月宏
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 392-397. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14706
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    目的 探讨糖尿病及降糖治疗对腹主动脉瘤(AAA)直径及生化指标的影响。方法 采用病例对照研究,回顾性分析2015年至2021年北京协和医院诊治的AAA患者的临床资料。研究人群分为AAA合并糖尿病组(n=53)和未合并糖尿病组(n=104),比较两组生化指标和瘤体直径的差异。按照瘤体直径大小进一步分为中小腹主动脉瘤组(SMAAA组)(n=85)和大腹主动脉瘤组(LAAA组)(n=72),分析两组生化指标的差异。结果 157例AAA患者中,未合并糖尿病组高血压发病率显著高于合并糖尿病组(χ2=8.147,P=0.004)。AAA合并糖尿病组中瘤体直径、同型半胱氨酸、D-二聚体显著低于未合并糖尿病组,差异有统计学意义(t=-3.148,P=0.002;U=-1.503,P=0.013;U=-3.002,P=0.003)。SMAAA组瘤体直径和D-二聚体显著低于LAAA组,差异有统计学意义(t=-14.406,P<0.001;U=-0.388,P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,糖尿病(OR=0.477,95%CI=0.238~0.955,P=0.037)及降糖治疗(OR=0.477,95%CI=0.238~0.955,P=0.037)未增加AAA瘤体增大的风险。结论 糖尿病及降糖治疗可能通过降低D-二聚体或炎症指标水平影响AAA的生长速度。

  • 谢朝云,李远珺,雷从蓉
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 398-402. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14368
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    目的 分析无症状菌尿(ASB)与孕晚期阴道B族链球菌定植的相关性。方法 以2018年1月至2021年6月建卡随访的4287名孕妇为研究对象,其中伴ASB孕妇为观察组,按1∶4进行匹配不伴ASB孕妇作为对照组,分析ASB与孕晚期阴道B族链球菌定植的相关性。结果 4287名孕妇中,伴ASB孕妇158名,ASB发生率为3.69%,孕晚期B族链球菌定植28例,定植率17.72%;不伴ASB孕妇632名,孕晚期B族链球菌定植44例,定植率6.96%。伴ASB组孕妇孕晚期B族链球菌定植率大于不伴ASB组,差异有统计学意义(χ2=17.666,P<0.001)。Logistic分析结果显示,ASB与孕晚期阴道B族链球菌定植呈正相关(OR=2.577,95%CI=1.509~4.402,P=0.001)。结论 ASB与孕晚期阴道B族链球菌定植呈正相关,早期ASB的筛查与防控对降低孕晚期阴道B族链球菌定植率有重要意义。

  • 王瑛,洪静,姚晓光,汪迎春,李南方
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 403-410. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14382
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    目的 探讨高血压人群中阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)及性别与估算肾小球滤过率(eGFR)的相关性。方法 2005年2月至2010年8月间在高血压诊疗研究中心就诊的高血压患者2064例,均行整夜多导睡眠呼吸监测。根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为高血压合并OSA组与单纯高血压组,比较两组患者在不同性别中的临床特征及睡眠监测指标。采用多因素Logistic回归对eGFR的影响因素进行分析。结果 2064例高血压患者中,男性1537例,合并OSA患者1221例;女性527例,合并OSA患者350例。男性OSA患病率(χ2=36.631,P<0.001)、舒张压(Z=-7.776,P<0.001)均明显高于女性,而eGFR(Z=-3.010,P=0.003)明显低于女性。男性AHI(Z=-8.727,P<0.001)、呼吸暂停指数(Z=-9.252,P<0.001)、低通气指数(HI)(Z=-4.868,P<0.001)均明显高于女性,而最低血氧饱和度(t=-3.325,P=0.001)明显低于女性。在不同性别组中,与单纯高血压组相比,高血压合并OSA组患者的eGFR明显降低,差异有统计学意义(Z=-27.434,P<0.001;Z=-18.762,P<0.001)。男性人群中HI与eGFR呈负相关(r=-0.006,P=0.017),女性人群中AHI、HI与eGFR呈负相关(r=-0.108,P=0.013;r=-0.094,P=0.032)。经校正后,Logistic回归分析显示,OSA和氧减指数4分别是男女高血压患者eGFR降低的危险因素(OR=1.383,95%CI=1.010~1.905,P=0.045;OR=1.013,95%CI=1.002~1.024,P=0.021)。结论 高血压患者合并OSA后eGFR降低,且OSA和氧减指数分别是男女高血压患者eGFR降低的危险因素。

  • 王亚新,马良坤,李小刚,张素菡,刘娜娜,刘俊涛,林航,孙崟
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 411-414. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14676
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    目的 分析孕晚期母体血液中非治疗性抗生素的暴露情况,探讨低剂量抗生素对胎儿宫内生长发育的影响。方法 收集北京协和医院规律产检及分娩的无严重妊娠合并症及并发症的孕妇,排除孕前2个月和/或孕期接受过治疗性抗生素使用的病例,纳入104名孕晚期(28~32周)孕妇,采用液相色谱-串联质谱法对母体血液的抗生素水平进行检测,并将孕妇分为抗生素暴露组(抗生素阳性)和非暴露组(抗生素阴性),测量两组新生儿身长和体重、胎盘重量及胎盘体积,采用t检验或χ2检验对数据进行统计学分析。结果 104名孕妇中抗生素暴露组7名(6.73%),非暴露组97名(93.27%)。抗生素暴露组新生儿平均身长(49.57±1.40)cm,非暴露组新生儿平均身长(48.85±1.77)cm,两组比较差异无统计学意义(t=1.060,P=0.363);抗生素暴露组新生儿平均体重(3558.57±382.95)g,非暴露组新生儿平均体重(3275.36±356.41)g,两组比较差异有统计学意义(t=2.021,P=0.046);抗生素暴露组平均胎盘重量(676.43±124.59)g,非暴露组平均胎盘重量(631.96±129.25)g,两组比较差异无统计学意义(t=0.881,P=0.380);抗生素暴露组平均胎盘体积(724.67±174.91)cm3,非暴露组平均胎盘体积(676.82±220.86)cm3,两组比较差异无统计学意义(t=0.560,P=0.388)。与非暴露组比较,抗生素暴露组新生儿身长、体重、胎盘重量、胎盘体积增加的百分比分别为1.47%、8.65%、7.04%、7.07%。结论 环境中存在抗生素暴露,母体血液中非治疗性抗生素暴露能够增加胎儿及胎盘的生长发育水平,尤其以胎儿体重的增加最为显著。

  • 陈颖,张羽冠,易杰
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 415-421. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14788
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    目的 运用膈肌超声评估比较新斯的明和舒更葡糖钠拮抗后术后肌松残余(PORC)的发生率。方法 纳入2021年3月至8月行择期关节置换手术的患者100例,美国麻醉医师协会分级Ⅰ~Ⅱ级,年龄、性别不限,按照随机数字表法分为新斯的明+阿托品组(N+A组,n=51)和舒更葡糖钠组(SUG组,n=49)。麻醉过程中行拇内收肌四个成串刺激(TOF)监测肌松。N+A组患者予新斯的明50 μg/kg+阿托品15 μg/kg,SUG组予舒更葡糖钠2 mg/kg拮抗,并在TOF比率≥0.9时拔除气管导管。在术前,拔管后10、30 min分别行膈肌超声检查。采用低频探头于右侧锁骨中线、右肋缘下方测量深呼吸时膈肌移动度(DE-DB)和嗅物吸气时膈肌运动速度(V-S),再采用高频探头于右侧膈肌附着点测量深呼吸时膈肌厚度变化率(TF-DB)。主要结局指标为两组PORC发生率,次要结局指标为DE-DB、TF-DB、V-S等。结果 以TF-DB≤36%定义PORC,SUG组10(4.3%比31.1%;χ2=11.541,P=0.001)、30 min(0比17.6%;P=0.001)PORC发生率显著低于N+A组;以TF-DB≤36%或DE-DB≤4 cm定义PORC,SUG组10(8.2%比33.3%;χ2=9.543,P=0.002)、30 min(0比19.6%;χ2=8.608,P=0.003)PORC发生率显著低于N+A组。拔管后10、30 min SUG组DE-DB[(6.5±1.6)cm比(5.6±1.4)cm;t=-3.185,P=0.002和(6.9±1.5)cm比(6.1±1.4)cm;t=-2.712,P=0.008]和TF-DB[(60.1±18.8)%比(49.1±20.0)%;t=2.739,P=0.007和(65.0±20.1)%比(49.9±19.1)%,t=-3.686,P<0.001]显著高于N+A组。结论 舒更葡糖钠与新斯的明相比,可以显著改善术后膈肌运动,降低PORC发生率。

  • 赵明喆,魏镜,段艳平,洪霞,蒋静,马良坤,赵月
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 422-427. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14742
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    目的 探究妊娠期糖尿病(GDM)与产后抑郁(PPD)发作之间的关系以及影响PPD发作的因素。方法 收集2020年3月1日至2021年2月28日于北京协和医院产科建档孕妇的临床资料,孕中期检测75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、糖化血红蛋白,孕晚期检测空腹血糖、糖化白蛋白,产后(42±7)d内以简明国际神经精神访谈(MINI)5.0中文版为工具诊断抑郁发作和焦虑障碍,对PPD发作的相关影响因素进行多因素Logistic回归分析,探究GDM与PPD发作的关系,并比较患与未患GDM孕妇孕晚期空腹血糖、糖化白蛋白以及PPD发作发生率的差异。结果 PPD组与非PPD组孕产妇是否患GDM、孕中期75 g OGTT、糖化血红蛋白和孕晚期空腹血糖、糖化白蛋白的差异均无统计学意义(P均>0.05)。产后患有广泛性焦虑障碍(OR=4.656,95%CI=1.130~19.184,P=0.033)、强迫症(OR=11.989,95%CI=1.004~143.113,P=0.049)以及孕前精神心理疾病史(OR=13.567,95%CI=2.191~83.991,P=0.005)是PPD发作的危险因素。患与未患GDM的孕妇孕晚期空腹血糖、糖化白蛋白、PPD发作、PPD发作共病广泛性焦虑障碍、PPD发作共病强迫症的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 在常规血糖管理下,GDM与PPD发作不存在相关性。对孕前有精神心理疾病史的孕产妇要给予特别的关注。

  • 唐怡,吴哲,魏泽敏,孙昊,金征宇
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 428-432. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14477
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    目的 探讨Erdheim-Chester病(ECD)累及内分泌腺体的临床和影像特征。方法 回顾性分析北京协和医院2014年1月至2020年10月经病理确诊的ECD患者48例,其中内分泌腺体受累22例,总结其临床特点、影像及病理特征。结果 垂体受累17例(17/48,35.4%),肾上腺受累8例(8/48,16.7%),垂体和肾上腺同时受累3例(3/48,6.25%)。累及垂体患者最常见的症状为中枢性尿崩症(13/17,76.5%),影像表现为T1加权成像垂体后叶高信号消失,垂体柄增粗,垂体异常强化结节;累及肾上腺患者最常见的症状为肾上腺功能减低(3/8,37.5%),影像表现为CT图像上肾上腺弥漫增粗。ECD累及内分泌腺体患者中BRAF V600E突变阳性13例(13/22,59.1%)。结论 垂体和肾上腺是ECD内分泌腺体受累最常见的部位,结合其临床特点、影像及病理特征可作出明确诊断,及早进行干预治疗。

  • 刘烨,田树平,聂永康,赵绍宏,邢宁,吴重重,金鑫,付岩宁
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 433-439. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14939
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    目的 通过对肺黏液表皮样癌(PMEC)的影像表现与临床病理分析,提高对该病的认识及诊断准确率。方法 回顾性总结2016年1月至2020年12月解放军总医院第一医学中心连续收集的经组织病理学证实的27例PMEC患者的临床及CT影像资料,包括病变的部位、大小、边缘、密度、强化特征、伴随征象以及病理分级等。结果 27例PMEC患者中6例(6/27,22.2%)为大气道型,14例(14/27,51.9%)为肺门型,7例(7/27,26.9%)为周围型。20例大气道及肺门型PMEC的CT表现为气管及主支气管腔内的软组织结节或肿块,边界清晰,其中6例轻度强化,4例中度强化,5例重度强化,5例不均匀强化,且有3例出现钙化;7例周围型PMEC的CT表现为肺内软组织结节或肿块,3例实性部分重度强化,1例中度强化,3例轻度强化。16例(16/27,59.3%)伴阻塞性肺炎或肺不张、支气管扩张黏液栓形成。9例(9/27,33.3%)淋巴结转移,8例(8/27,29.6%)远处多脏器转移。年龄(t=-3.132,P=0.005)、淋巴结肿大(χ2=9.281,P=0.003)及远处转移(χ2=7.816,P=0.008)在低级别和高级别组中差异有统计学意义。结论 PMEC的CT影像表现具有一定特征性,认识这些征象有助于鉴别诊断并提高诊断的准确率。

  • 杨金玲,仇以利,王婉玲,朱焱,蔡雪玉,刘江福,张宏图,陈一峰
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 440-445. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14639
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    目的 分析马尔尼菲篮状菌(TM)感染性淋巴结炎的临床病理特点。方法 回顾性分析15例TM感染性淋巴结炎的临床资料、病理形态特点、病原体检查、治疗情况等。结果 15例TM感染性淋巴结炎中,男14例,女1例,年龄26~67岁,平均(49.1±11.87)岁,包括13例艾滋病和2例糖尿病患者,伴有颈部、锁骨上、腋窝、腹股沟等部位浅表淋巴结肿大。粗针穿刺的条索状淋巴结组织,其结构全部或部分被炎性病变所取代,8例显微镜下形态以吞噬病原体的组织细胞弥漫性浸润为主;5例以广泛凝固性坏死为主伴散在少量病原体及核碎屑;2例以成纤维细胞小结节状增生,形成肉芽肿结构的改变为主,多核巨细胞少、散在分布。病原体大小、形态较一致,呈圆形、椭圆形或腊肠状,团聚成簇,如桑葚样,淀粉酶消化后过碘酸希夫及六胺银染色可见包含横隔的菌体结构。15例患者血液、肺泡灌洗液、痰液或者淋巴结抽出液真菌培养均查见TM生长。临床及时抗真菌治疗,15例患者病情好转后出院。结论 TM感染性淋巴结炎往往是全身侵袭性TM病晚期阶段的突出表现之一,容易被临床误诊,通过淋巴结粗针穿刺活检及早明确诊断,以免延误治疗,从而提高治愈率。

  • 郭宁,巴建涛,罗亚平,王瞳,李方
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 446-449. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14809
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    目的 检测分化型甲状腺癌患者131I治疗后唾液和汗液中的放射性活度变化,为降低控制放射性污染提供依据。方法 选取15例接受131I治疗的分化型甲状腺癌患者,口服3.70~5.55 GBq(100~150 mCi)131I胶囊后,收集2~48 h的唾液、汗液标本,使用一体化多道分析器测量其放射性活度并进行评价。结果 15例患者在131I治疗后2、4、8、24、48 h测得的唾液放射性比活度的平均值分别为(553.58±478.94)×104、(484.72±431.76)×104、(389.78±254.63)×104、(141.15±104.83)×104、(53.23±49.8)×104 Bq/g;测得的手掌汗液排泌的131I放射性活度高于额头、左颈、前胸、左腋窝,并且随时间推移,患者体内131I经汗液排出的量呈现逐渐减少的趋势。结论 分化型甲状腺癌患者在131I治疗后唾液和汗液中有一定放射性活度的131I,可能对周围环境产生潜在的放射性污染。

  • 王鑫,邹海欧,孙静
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 450-457. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14524
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    目的 分析总结社区舒缓医疗的国际新进展与趋势,为促进我国的社区舒缓医疗发展路径提供参考。方法 系统检索2014年1月1日至2021年11月1日Web of Science核心合集数据库收录的关于社区舒缓医疗相关英文文献,采用CiteSpace 5.8.R1软件对纳入文献进行合作网络分析和共现网络分析。结果 共纳入1509篇英文文献。社区舒缓医疗的相关国际研究年度发文量和被引频次呈逐年上升趋势。文献高产国家为美国。高产机构为英国伦敦国王学院。高产作者为英国伦敦国王学院的Irene J Higginson。国际研究热点为以提高生命质量为目的的癌症等生命末期患者的临终关怀。未来服务对象将扩展到痴呆群体和老年人。研究对象还将涉及家庭照顾者和舒缓医疗工作者。研究内容将涉及干预方法及效果、医疗意愿和预先医疗照护计划等。结论 近年社区舒缓医疗研究快速发展,服务对象从患者拓展至全人群并提供全生命周期照护。我国应加强国际合作交流,借鉴全民化、多元化的发展路径,进一步推动社区舒缓医疗的实践与发展。

  • 教学研究
  • 徐涛,姜晶梅,薛芳,王子兴,韩伟
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 458-462. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14891
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    目的 对不同教学模式和测评方式的医学统计学考试进行区分度和难度评价分析。方法 对北京协和医学院2020年春季学期的线上教学和线上开放式考试模式、秋季学期的线上线下混合教学和线上开放式考试模式以及2021年春季学期的线下教学和线下考试模式进行区分度和难度的考卷质量分析。结果 2020年春季学期第1次线上开放式考试的总体难度适中(P=0.79),总体区分度良好(D=0.38),87.5%题目的区分度优秀(D≥0.4)。2020年秋季学期第2次线上开放式考试的总体难度偏易(P=0.83),总体区分度一般(D=0.26),只有50%考题的区分度优秀(D≥0.4),有1/3考题的区分度一般或较差(D<0.3)。2021年春季学期线下闭卷考试的总体难度适中(P=0.74),总体区分度良好(D=0.33),除选择题的区分度一般外,其他类型考题的区分度都优秀或良好(D≥0.3)。结论 线下闭卷考试的区分度良好,可以很好地区分学习良好和略差的学生。在线上进行开放式考试测评时,需要对考题进行更深入的调整,以期达到难度适中且区分度良好的效果。

  • 综述
  • 奠雅婷, 杨扬, 朱平, 赵明一
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 463-471. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14209
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    脂滴(LD)是一种参与细胞内脂质代谢的多功能细胞器,主要由中性脂芯和磷脂单层膜构成,表面镶嵌脂滴相关蛋白以调节脂质的储存、运输和代谢。脂滴调节失衡可造成脂质代谢异常、血脂改变和免疫紊乱。近年来研究表明脂滴表面相关蛋白可以通过调节心肌和血管细胞,影响心脏脂质代谢和动脉粥样硬化生理病理过程。本文综述了脂滴在心脏和血管领域的研究成果,阐释了脂滴对心肌细胞、泡沫细胞形成和动脉粥样硬化的发生发展的影响,并总结脂滴与心血管疾病的关系,为以脂滴为靶标治疗心血管疾病提供思路。

  • 徐浩杰,王璐,陈蓓迪,赵丽丹
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 472-476. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.13774
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    粪菌移植(FMT)是将健康供者粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内,以期重建患者体内正常菌群的一种疾病治疗方式。西医以FMT方式治疗疾病的历史可追溯至20世纪50年代,经过数十年的探索,其疗效已在多种疾病中得到验证;而中医关于人粪入药的记载更可追溯至公元3世纪,相关理论在历代多部中医著作中均有记载。作为一种已经被写入指南的治疗方式,FMT在治疗难辨梭状芽孢杆菌感染中的作用已在美国、英国等部分国家和地区得到认可,且其临床适应证范围有进一步扩展的趋势。中西方医学两种截然不同的思维模式在应用FMT治疗疾病上产生了奇妙的碰撞。综合中西医医学实践中的菁华,探索更加规范、有效的FMT方式,既是以患者健康为中心的体现,也是中西医学相互促进的体现。

  • 秦菁,孝梦甦,朱庆莉
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 478-483. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000.503X.13733
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    老年乳腺癌定义为≥70岁的乳腺癌患者。随着人口老龄化,老年女性乳腺癌患者的发病率增加且死亡率居高不下。早发现、早诊断、早治疗可明显改善患者预后。综合评估老年患者功能年龄是个体化治疗方案选择的重要依据。影像学在老年乳腺癌患者的筛查与早期诊断、治疗选择、新辅助治疗疗效评估及术后随访领域有的重要作用。本文主要探讨了影像学在老年乳腺癌诊治领域的研究进展。

  • 蔡泽宇,赵建荣
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 484-490. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000.503X.13465
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    罕见病是对具有极低患病率疾病的统称,其中150余种可累及肾脏。罕见肾脏病大多具有遗传背景,但由于其病因复杂、临床表型多样等原因,多数患者在未得到明确诊断时就已进展至疾病终末阶段。基因检测是罕见肾脏病诊断的有力工具,而下一代测序(NGS)技术的出现则显著提升了罕见肾脏疾病的诊断效率和质量,为我们了解罕见肾脏病的分子遗传学基础、选择或研发具有针对性的治疗方式等提供了新的方法。本文就NGS在罕见肾脏病中的应用进展、现存挑战及发展前景进行综述。

  • 张梦露, 陈婉淑, 韩冰
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 491-496. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.13381
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    再生障碍性贫血(AA)与骨髓增生异常综合征(MDS)都是造血干细胞(HSC)异常的克隆性疾病,两者有时难以区分。随着分子检测技术的进步,人们对两者发病机制的认识也在不断深入。本文将综述AA体细胞突变(SM)与细胞遗传学改变特点,分析其与MDS的分子联系以及在疾病转化中的作用。AA中最常见的体细胞性改变是PIGA和人类白细胞抗原(HLA)等位基因的缺失,它们及8三体、del(13q)与AA免疫发病机制相关。AA最常见的5个突变中,PIGA和BCOR/BCORL1突变预后更好,而DNMT3A和ASXL1突变与克隆演变和预后不良相关。AA继发MDS的危险因素包括预后不良的SM和细胞遗传学改变[如del(7q)]、疾病持续时间较长、AA发病年龄、端粒磨损等。因SM动态变化及意义未确定,其在疾病进展中的意义仍不明,但监测SM并结合临床评估预后仍可能指导治疗。

  • 徐宵寒,虞雪融,黄宇光
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 497-503. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.13422
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    异体红细胞输注在纠正贫血、改善组织氧合的同时,也可能导致输血相关免疫调节,因此可能与术后感染的风险增加相关,但既往研究对此尚有争议。基础研究发现,输血相关免疫调节与输注量相关,陈旧红细胞的免疫抑制作用更为显著,而去白细胞处理有助于减轻输血对免疫系统的负面影响;但临床研究针对上述问题并未得出一致性结论。近年来,随着多中心、大样本真实世界研究不断涌现,大部分针对心脏、骨、肝脏、胰腺、胃肠道、膀胱手术的研究支持输血与术后感染的相关性,但仍存在一定局限性。未来研究可更多着眼于多种术式,延长输血与手术时间间隔的时间范围,将各种感染类型纳入结局,在保证充足样本量的情况下,尽可能准确地定义感染诊断。此方面高质量临床证据,对改善临床血液成分合理使用、改善患者术后结局具有重要意义。

  • 赵久华,郑舒婷,林凤屏,王正朝
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 504-509. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.13309
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    在哺乳动物卵巢中,黄体是一个重要的内分泌组织,在生殖周期调控与早期妊娠建立的过程中具有举足轻重的作用。在研究黄体发育及其分子调控过程中,我们发现多种类型的免疫细胞存在于黄体,如T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。这些免疫细胞在黄体发育阶段中积累、支持血管生成和孕激素生产,从而参与黄体功能调节。在黄体退化过程中,前列腺素F2α可以刺激细胞炎性因子和趋化因子的产生,这些因子使免疫细胞进入黄体,并通过炎症反应,增强黄体分解,参与黄体退化过程。因此,本文根据课题组前期研究结果,综述了不同类型的免疫细胞在哺乳动物黄体发育及退化过程中的作用,旨在进一步理解卵巢黄体生物学,同时为临床黄体功能操控提供参考。

  • 何蒙娇,谌容,汪海燕,桂飞,宋丹丹,杨磊
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 510-515. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14245
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    听力损失是目前最普遍的慢性发展性疾病之一。大多研究表明听力损失的发生发展与氧化应激造成的氧化损伤密切相关,而还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)是机体活性氧生成的主要酶类之一,由7种亚型(NOX1、NOX2、NOX3、NOX4、NOX5、DUOX1、DUOX2)组成。为了探讨听力损失与氧化应激的关系,现就NOX介导氧化应激与听力损失病理机制的最新研究进展予以综述。

  • 付慧,周灿灿,李冬洁,沈甫明
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 516-520. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000.503X.13461
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    腹主动脉瘤是一种主动脉直径扩张达到正常直径1.5倍以上的一种疾病,目前尚无明确适应证为腹主动脉瘤的药物出现。本文主要从诱导腹主动脉瘤形成的危险因素、腹主动脉瘤疾病的病理特征、腹主动脉瘤的治疗手段及腹主动脉瘤临床前研究常用的动物模型,这四个方面的最新研究进展进行综述,进而更全面、深入地认识腹主动脉瘤,为寻找有效的潜在的治疗腹主动脉瘤的靶点提供一定的研究依据及理论支撑。

  • 张懿恋,张诗雨,胡吉,张弘弘
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 521-528. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.13436
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    环状RNA(circRNA)是一类特殊的非编码RNA,与线性RNA不同,circRNA是前信使RNA(pre-mRNA)通过反向剪接形成的封闭环状结构,表达高度稳定并广泛分布在真核生物中。circRNA主要通过充当微RNA(miRNA)海绵或与RNA结合蛋白结合发挥多种功能。circRNA可作为多种疾病的生物标志物。最新研究表明,circRNA在糖尿病和相关慢性并发症的发生发展中也起着重要作用。本综述旨在总结目前circRNA在糖尿病及其相关并发症发生发展中的作用及其机制的研究进展。

  • 郑佳媛,陈显侠,骆志成
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 529-534. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000.503X.13448
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    瘙痒是多数原发性皮肤疾病及某些系统性疾病常见的临床症状。银屑病患者瘙痒发生率较高,但其具体发病机制复杂且尚不清楚。银屑病皮肤瘙痒的发生、发展源于神经、免疫、内分泌和血管系统等的共同参与。本文对银屑病瘙痒发病机制中涉及的相关介质进行综述,旨在提高对瘙痒症状的认识以及进一步研究缓解瘙痒的治疗方案。

  • 病例报告
  • 谢映菡,尤艳,李月婷,刘爽,李丽,赖雅敏,杨红,钱家鸣
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 535-539. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.13913
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    滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨炎(SAPHO)综合征是一种罕见病,既往文献报道约有10%的患者会合并炎症性肠病。迄今为止,国内罕有SAPHO综合征合并炎症性肠病的病例报告。本文报道1例SAPHO综合征合并溃疡性结肠炎的患者,该患者在SAPHO综合征病情活动期间行依那西普治疗缓解后出现结肠病变的复发。

  • 尤瑞莲,文煜冰,王婧,马杰,陈丽萌,李雪梅
    中国医学科学院学报. 2022, 44(3): 540-544. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.14104
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    AA型淀粉样变性是一种罕见的疾病,常继发于慢性炎性关节炎、周期性发热疾病、血管炎和肿瘤等疾病。Castleman病是AA型淀粉样变性的一个罕见病因。本文报道1例以肾病综合征为主要临床表现、炎症指标明显升高的单中心型Castleman病继发的AA型淀粉样变性患者,对其临床特点、诊断及治疗进行总结,为出现不明原因肾脏淀粉样变性患者的病因探寻及治疗提供参考。