过程方法是神经心理学中的一系列分析方法,是对列表词语学习测验过程、传统分析方法等的量化,可全面地反映受试者记忆轮廓,广泛用于阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者记忆精准评估,其常见指标如学习斜率、语义串联、序列位置效应、区分力和反应偏差是记忆评估的重要组成部分。本文就过程方法常见指标在AD和MCI患者记忆评估中的应用进行综述,并就过程方法存在的问题和未来研究方向展开讨论。

轻度认知障碍(MCI)易进展为痴呆,目前尚无理想的干预方法。近年来的研究显示,冥想具有改善大脑认知功能的潜力,且其成本低廉、安全性高,已被推荐用于诸多神经精神疾病的康复领域。本文从冥想的概念背景、临床疗效、作用机制等角度综述其在MCI治疗方面的运用与前景,以期为后续的临床研究和应用提供参考。

随着认知障碍的发病率逐年升高,新发认知障碍的早期筛查和预防可以被视为对当前世界医疗保健系统的主要挑战。互联网技术发展迅速并深度赋能可应用于医疗的各个环节中,老年人认知与心理干预已经进入数字疗法时代。认知障碍存在就诊率低、漏诊率高的问题,显著增加了家庭和社会的照顾护理成本,因此加强老年人认知障碍筛查和提升老年认知障碍电子化评估的普及度也势在必行。本文就近年来国内外出现的老年认知障碍电子化评估工具进行综述,以期对推进智能化评估普及到社区,实现老年认知障碍早评估早发现早干预早治疗的目标有所帮助。

2型糖尿病(T2DM)代谢异常可造成中枢神经系统的损害,从而导致认知功能下降。神经丝轻链蛋白(NFL)作为神经元轴突损伤的血液标志物,与认知功能障碍发病显著相关,并受肾功能的影响,可通过炎症反应、血脑屏障的破坏、小胶质细胞和神经元的交互作用、Tau蛋白磷酸化等参与T2DM认知功能障碍的发生发展。本文将对NFL参与T2DM认知障碍发生发展的病理生理机制和NFL与T2DM肾功能的相关性进行综述,为早期诊断和治疗T2DM患者认知功能障碍提供依据。

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)与轻度认知损害(MCI)患者的脑龄差异,并分析脑龄差(BAG)与临床特征之间的相关性。方法 回顾性分析2018年12月至2021年7月首都医科大学附属北京天坛医院临床诊断为很可能AD和AD源性MCI的132例患者的临床及影像资料。根据AD和MCI诊断标准分为AD组和MCI组;并纳入招募的排除神经系统疾病及其他系统严重疾病的156例志愿者作为对照组。比较3组患者的一般资料、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、简易精神状态检查量表(MMSE)评分的差异。采用深度学习脑龄预测模型计算3组的BAG,采用Spearman相关性分析探讨BAG与临床特征之间的相关性。结果 132例患者中,AD组106例,MCI组26例。AD组患者MoCA、MMSE评分均显著低于MCI和对照组(P均<0.001);MCI组患者MoCA、MMSE评分显著低于对照组(P均<0.001)。AD组患者预测脑龄、BAG显著高于MCI(P=0.040,P=0.003)和对照组(P=0.001,P<0.001);MCI组患者预测脑龄、BAG与对照组之间差异无统计学意义(P=0.352,P=0.224)。Spearman相关性分析结果显示,AD组BAG与MoCA评分(r=-0.341,P<0.001)、MMSE评分(r=-0.324,P=0.001)呈显著负相关。结论 BAG作为一种影像生物学标志物可以用于评价认知障碍患者的脑结构变异程度和脑损伤的严重程度。

目的 探讨遗忘型轻度认知障碍(aMCI)与血管性轻度认知障碍(vMCI)患者血浆β淀粉样蛋白(Aβ)水平变化及其与脑白质微观结构的关系。方法 纳入安徽医科大学第一附属医院门诊及住院收治的aMCI患者36例,vMCI患者20例及性别、年龄匹配的健康对照(HC)34例。对所有研究对象进行神经心理学量表评估,包括简易精神智力状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表和日常生活能力量表;采集所有研究对象的血液标本并检测血浆Aβ42、Aβ40;所有研究对象均进行磁共振扫描以获取弥散张量成像(DTI)数据;采用基于感兴趣区的DTI分析方法获取个体48个白质区域的DTI参数(基于约翰霍普金斯大学制订的ICBM-DTI-81脑白质图谱),包括分数各向异性(FA)和平均扩散系数(MD)。比较3组的认知功能,血浆Aβ42、Aβ40、Aβ42/40水平和DTI参数,并对aMCI和vMCI的血浆Aβ42/40水平和DTI参数进行相关分析。结果 aMCI和vMCI组的简易精神智力状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表评分均显著低于HC组(P均<0.001);日常生活能力量表评分3组差异无统计学意义(P=0.654)。3组血浆Aβ42水平差异无统计学意义(P=0.227);vMCI组血浆Aβ40水平较HC组显著升高(P=0.014),aMCI与HC组比较差异无统计学意义(P=1.000);aMCI和vMCI组血浆Aβ42/40水平与HC组比较差异均无统计学意义(P=1.000,P=0.105),而vMCI组血浆Aβ42/40水平较aMCI组显著下降(P=0.016)。vMCI组左侧内囊前肢的FA较HC及aMCI组显著降低(P均=0.001);vMCI组左侧上放射冠、左侧外囊、左侧扣带束扣带回部、左侧上额枕束的MD较HC组(P=0.024,P=0.001,P=0.003,P<0.001)及aMCI组(P=0.015,P=0.004,P=0.019,P=0.001)显著升高;aMCI、vMCI组右侧内囊后肢(P=0.005,P=0.001)、左侧扣带束海马部(P=0.017,P=0.031)的MD较HC组显著升高。aMCI组血浆Aβ42/40水平与左侧内囊后肢FA呈正相关(r=0.403,P=0.015),与右侧穹隆的MD呈负相关(r=-0.395,P=0.017);vMCI组血浆Aβ42/40水平与右侧小脑上脚、右侧内囊前肢的FA呈正相关(r=0.575,P=0.008;r=0.639,P=0.002);与右侧小脑上脚、右侧内囊前肢的MD呈负相关(r=-0.558,P=0.011;r=-0.626,P=0.003)。结论 aMCI和vMCI患者血浆Aβ水平变化不同,不同痴呆类型早期白质微观结构完整性损害的区域存在差异,aMCI和vMCI患者血浆Aβ水平均与脑白质结构完整性有关,且二者存在区域特异性。

神经系统疾病包括了多种神经退行性病变及其他脑损伤疾病,目前对于神经系统疾病有效治疗方案的相关研究仍在进行中。以往临床和基础研究已证实,传统雌激素治疗方法对神经系统有一定保护作用,但也会增加乳腺癌或子宫内膜癌发生的风险,而选择性雌激素受体调节剂(SERM)的出现正好避免了此类风险发生。已有研究证实,他莫昔芬作为一种SERM,对神经系统有很好的保护作用,本文总结了他莫昔芬在神经系统及认知功能方面的相关作用及机制,以期对未来指导他莫昔芬用于神经系统疾病治疗及改善认知功能方面的研究提供帮助。

目的 基于静息态功能性磁共振成像,探讨颈动脉狭窄患者认知功能与海马体积及功能连接的相关性。方法 对2019年1至12月于南京大学医学院附属鼓楼医院收治的40例颈动脉狭窄患者与社区招募的31名正常对照者行认知量表评估认知功能,结构磁共振检查测量海马体积,静息态磁共振检查全脑功能连接,分析两组的认知功能、海马体积及功能连接差异,探讨认知功能和海马体积及功能连接的相关性。结果 颈动脉狭窄组简易精神状态量表(MMSE)(F=13.346,P=0.001)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)(F=52.005,P<0.001)评分显著低于正常对照组,差异有统计学意义。与正常对照组相比,颈动脉狭窄组全海马体积明显萎缩(右侧t=2.176,P=0.033;左侧t=2.881,P=0.005),以左侧为甚;海马尾(右侧t=2.394,P=0.019;左侧t=3.158,P=0.002)和海马体(右侧t=2.336,P=0.022;左侧t=3.165,P=0.002)体积较正常对照组缩小;颈动脉狭窄组不同海马亚区中下托(右侧t=2.211,P=0.030;左侧t=2.430,P=0.018)和分子层(右侧t=2.103,P=0.039;左侧t=2.702,P=0.009)体积显著缩小,其余各亚区体积差异无统计学意义(P均>0.05)。全海马体积与MoCA及MMSE评分呈正相关(左侧全海马MoCA:r=0.289,P=0.015;右侧全海马MMSE:r=0.249,P=0.038;左侧全海马MMSE:r=0.316,P=0.008);海马各亚区中双侧下托及前下托、左侧分子层体积变化与MoCA(右侧下托:r=0.290,P=0.015;左侧下托:r=0.382,P=0.001;右侧前下托:r=0.293,P=0.014;左侧前下托:r=0.440,P<0.001;左侧分子层:r=0.259,P=0.031)及MMSE评分(右侧下托:r=0.278,P=0.020;左侧下托:r=0.419,P<0.001;右侧前下托:r=0.296,P=0.013;左侧前下托:r=0.506,P<0.001;左侧分子层:r=0.298,P=0.012)呈正相关,其余影像学变化与认知评分无相关性(P均>0.05)。与正常人群相比,颈动脉狭窄患者左侧海马与枕叶及额叶,右侧海马与枕叶、颞叶、前额叶及额中回的功能连接减低(高斯随机场校正,体素水平P<0.01,团块水平P<0.05);左侧全海马、双侧海马头和CA1体积变化与右侧海马至颞叶的功能连接z值呈正相关(左侧全海马:r=0.358,P=0.025;右侧海马头:r=0.325,P=0.044;左侧海马头:r=0.360,P=0.024;右侧CA1:r=0.326,P=0.043;左侧CA1:r=0.341,P=0.034);MoCA及MMSE评分与右侧海马至额叶部分团块功能连接z值呈正相关(MoCA额中回:r=0.389,P=0.014;MoCA前额叶:r=0.363,P=0.023;MMSE前额叶:r=0.321,P=0.046)。结论 颈动脉狭窄患者存在不同程度的认知障碍,海马体积的萎缩和海马至枕叶功能连接下降可能在其认知功能下降中发挥作用;CAS患者海马萎缩可能在右侧海马至颞叶的功能连接下降中发挥作用,这为将来探讨颈动脉狭窄患者产生认知功能障碍的具体机制做铺垫。

目前较多研究已揭示神经退行性病变相关认知障碍的病理生理机制,然而针对其相关认知障碍的治疗方法有限,并且未来发生认知障碍的患病率将大幅上升,进一步证明探索新型药物治疗神经退行性病变相关认知障碍的必要性。近年来,国内外对β2-肾上腺素受体(β2-AR)的药理活性进行了广泛研究,发现β2-AR激动剂在包括阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病痴呆、路易体痴呆等几种常见神经退行性疾病相关认知障碍的治疗中均有获益。本文就目前几种常见神经退行性病变认知障碍的神经病理特征进行综述,并阐述β2-AR激动剂对相关疾病的治疗作用。

目的 探讨白细胞介素6(IL-6)基因敲除对阿尔茨海默病5×FAD转基因小鼠认知及脑组织病理变化的影响。方法 IL-6^+/-小鼠与5×FAD小鼠杂交,构建5×FAD;IL-6^-/-小鼠模型,并选用3、10月龄子代小鼠进行实验。采用行为学实验对小鼠的认知记忆功能进行分析;采用HE染色和β淀粉样蛋白(Aβ)免疫组织化学染色检测小鼠脑组织病理变化。结果 得到5×FAD;IL-6^-/-模型小鼠(3月龄n=20,10月龄n=5)及5×FAD同窝对照小鼠(3月龄n=26,10月龄n=24),子代小鼠数量符合孟德尔定律。新物体识别实验结果显示,与同月龄5×FAD小鼠相比,3月龄5×FAD;IL-6^-/-小鼠的探索指数显著升高,差异有统计学意义(q=3.890,P=0.002)。Morris水迷宫空间探索结果显示,与同月龄5×FAD小鼠相比,3月龄5×FAD;IL-6^-/-小鼠目标象限停留时间及穿台次数增加,差异有统计学意义(q=3.797,P=0.012;q=2.505,P=0.017)。免疫组织化学染色结果显示,IL-6基因敲除显著减少3、10月龄5×FAD小鼠海马(q=13.490,P=0.002;q=45.680,P<0.001)及皮层(q=16.830,P=0.001;q=14.180,P=0.001)的Aβ沉积,差异有统计学意义。结论 IL-6基因敲除可明显改善阿尔茨海默病5×FAD模型小鼠的空间记忆能力,减少小鼠大脑Aβ沉积。

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,发病原因至今未明。聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白斑块是AD的主要病理特征之一,然而靶向细胞外β淀粉样蛋白斑块的药物均未能治愈疾病。固有免疫应答与神经炎症在AD的发病及进展中发挥重要作用。小胶质细胞作为中枢神经系统中的巨噬细胞,参与细胞外β淀粉样蛋白沉积、细胞内tau蛋白形成神经原纤维缠结和神经元损伤过程。越来越多的研究显示,小胶质细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体的激活与AD的发生和发展相关,提示该信号通路可能是治疗AD的新靶点。本文总结了NLRP3炎症小体激活与调节在AD中的作用机制及以该通路为靶标治疗AD的研究现状,以期为未来该领域的研究提供参考。